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基因編輯工具可精確修改單個DNA?科學家們做到了!

日前,日本的研究人員開發了一種新的基因編輯技術,該技術使用 CRISPR 和 DNA 修復系統一起修改人類基因組中的單個 DNA 鹼基。

這項技術叫做 MhAX(Microhomology-Assisted eXcision),研究結果發表在Nature Communications雜誌上。

這個試驗到底怎麼做的呢?首先研究人員明確了此項研究的目的,他們想更好地了解單核苷酸多態性(SNPs)對遺傳疾病的影響。

單核苷酸多態性,主要是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的 DNA 序列多態性。它是人類可遺傳的變異中最常見的一種。占所有已知多態性的 90% 以上。

SNP 在人類基因組中廣泛存在,平均每 500~1,000 個鹼基對中就有 1 個,估計其總數可達 300 萬個甚至更多。

而要達成此次研究目的,需要比較基因匹配的「雙胞胎」細胞。但問題是這些「雙胞胎」細胞中只有一個單一的 SNP,要複製一個一模一樣的很難。

現在,這項新基因編輯技術便可以把 DNA 用剪刀修剪成兩個帶有 SNP 的孿生細胞。

那這項技術是如何做到的呢?為了進行非常精確的編輯,研究員首先將修飾的 SNP 與熒光報告基因一起插入細胞,以幫助研究人員識別被修飾細胞。

研究人員在熒光基因的每一側設計了一個稱為微同源性( microhomology )的重複 DNA 序列,然後 CRISPR 進入靶點並切割 DNA。

之後,研究人員使用稱為微同源性介導末端連接(MMEJ)的 DNA 修復系統來移除熒光基因,由此就只留下了 SNP 形式的單基編輯,SNP 得到了成功複製。

此後研究人員將利用這項基因編輯技術研究 SNP 導致的疾病,並且找到預防和治癒方法。

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