TCR模擬抗體-實體瘤治療新希望

新聞公告

華人抗體協會第二屆年會將於2018年4月29日在美國馬薩諸塞州劍橋市(Cambridge, MA)召開，會議註冊請參考歡迎參加華人抗體協會第二屆年會（第二輪）

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TCR模擬抗體--實體瘤治療新希望

春回大地，萬物復甦。經過了寒冷冬季的洗禮，初春的波士頓即將迎來華人抗體協會的第二次年會「Therapeutic Antibodies: Frontiers ad Opportunities（抗體葯：前沿與機遇）」。

在此次眾星雲集的年會上，多位重量級嘉賓將交流探討近一年來國內外抗體藥物，在各個領域前沿取得的成就，並展望未來抗體葯研發與運用方面的機遇。Eureka創始人及CEO劉誠博士也將與我們分享Eureka在腫瘤免疫治療研發方面最新的進展，介紹TCR模擬抗體在實體瘤治療方面的前景。

(劉誠博士，來自Eureka官網)

Eureka Therapeutics由劉誠博士在2006年成立於美國加利福尼亞洲成立，專攻針對於實體瘤的新型T 細胞療法。在成立Eureka之前，劉博士曾經在Chiron（現在的Novartis）擔任首席科學家，帶領團隊研究治療癌症骨轉移的anti-CSF1抗體的臨床實驗項目。總所周知，目前抗體藥物主要的靶點為細胞表面的受體以及血液中可溶性的細胞因子，然而可利用的此類靶點極為有限，眾多癌變組織多是胞內蛋白質的異常表達造成的。Eureka成立之後，劉博士以肝癌為突破口，致力於開發能夠識別存在於癌症細胞內蛋白質的新型單克隆抗體藥物。

Eureka 的核心技術之一是其研發的Artemis T細胞平台，相比於傳統意義上的CAR（Chimeric Antigen Receptor）T細胞療法大大提高了安全性。日前T細胞療法所面臨的一個嚴峻的挑戰即為T細胞超活化而引發的毒量炎症性細胞激素的釋放（Release of toxic levels of inflammatory cytokines）。截止2017年，美國FDA批准的首兩種針對血癌的CAR-T細胞療法（Novartis的Kymriah以及Kite & Gilead的Yescarta），但依然因為其帶來的細胞激素釋放症及神經毒性給CAR-T細胞療法打上具有明顯安全問題的標籤。為了對抗傳統CAR-T細胞療法帶來的危險，Eureka有針對性地研發出特定的T Cell Receptor （TCR）T細胞受體模擬抗體，以更加有效地調控T細胞的激活以及細胞激素的釋放，從而減少CAR-T細胞療法的危害因子。

(ARTEMIS技術機理，來自Eureka官網)

這項技術也在2017年底剛剛被FDA批准開發的ET190L1項目 (Artemis T Cell Therapy In Relapsed And Refractory CD19+ Non-Hodgkin Lymphoma，針對複發難愈性CD19惡性非霍奇金氏淋巴瘤的Artemis T細胞療法）中得到全面應用，預計將2018年在杜克大學開始Phase I臨床實驗。

雖然TCR-T療法與CAR-T療法都是通過基因改造的手段提高T細胞受體對特異性癌症細胞抗原的識別能力和進攻能力，但是兩者也有區別。TCR-T療法即T細胞受體療法。免疫系統中，T細胞對癌細胞有一定的識別能力。這類T細胞對癌細胞相關抗原（Tumor Associated Antigen, TAA）具有特異性識別能力，相關抗原包括CEA，Her-2，CD19，gp100，MART-1，MAGA-A3和 NY-ESO-1等。TAA在不同的癌症中都有相對特殊性的表達，因此成為免疫系統的攻擊對象。但是通常這類「抗癌」T細胞的識別能力比較弱，不能形成對癌細胞的有利攻擊。在這種情況下，可以通過部分基因修改，提高這些TCR對相應TAA的「親和力」和戰鬥力，TCR-T療法還能避免疫苗和T細胞檢查點療法的延遲效應。由於目前CAR-T僅在血液瘤領域有一定治療效果，TCR也被廣泛地預測為最有希望突破固體腫瘤治療的技術。Eureka 研發管線中有多個以Artemis T細胞平台的TCR-T項目，並與多個知名葯企具有廣泛合作。

(Eureka研發管線，來自Eureka官網)

作為新型細胞療法領域的領航者，2018年初Eureka以Artemis T細胞平台及ET190L1項目贏得了來自Acorn Pacific Ventures和GP Capital等投資者的6000萬美元目D輪融資。面對此輪融資，劉誠博士也表示到： 「2017年是優瑞科的轉型年。這項融資代表了我們戰略的重要驗證，為我們提供資源推動ARTEMIS T細胞平台進入臨床開發階段。這項融資將有助於擴大我們的藥物開發工作，我們期待將ARTEMIS技術應用於更廣泛的患者類別，而不僅是可以接受當今CAR-T療法的患者。」劉誠博士將在年會上以「TCR-mimicking antibodies: attacking Cancer』s Achilles』 Heel for treatment of solid tumors」為題，進一步詳細介紹Eureka在此領域的創新與突破，屆時歡迎您參加年會與劉誠博士探討交流。

劉誠

Dr. Cheng Liu is the founder and CEO of Eureka Therapeutics, a California biotech company dedicated to antibody research and discovery forcancer immunotherapy. Prior to founding Eureka, Dr. Liu was a Principal Scientist in antibody drug discovery at Chiron (now Novartis), where he championed anti-CSF1 antibody program for treatment of bone metastasis to humanclinical trials. He is the inventor of multiple issued US patents in drugdiscovery. In 2007, he was awarded Special US Congressional Recognition for hiscontributions to improving human health. Dr. Liu received his B.S. in Cell Biology and Genetics from Beijing University and a Ph.D. in Molecular Cell Biology from the University of California, Berkeley.

歡迎參加華人抗體協會第二屆年會

華人抗體協會

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