常規的前列腺癌治療可導致痴呆風險增加

一項關於患者醫療記錄的回顧性研究表明，與一般的前列腺癌患者相比，用睾酮降低藥物治療的前列腺癌患者在5年內發生痴呆的可能性是其兩倍。

該研究是由斯坦福大學醫學院和賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員共同完成，同時該研究也展示了從普通患者醫療記錄中提取生物醫學數據的新興技術。描述該研究的論文在10月13日的JAMA Oncology上已發表。第一作者是來自賓夕法尼亞大學並且在斯坦福大學獲得醫學學位的Kevin Nead, MD, DPhil。來自斯坦福大學生物醫學信息學研究中心的副教授NigamShah, MBBS博士，是通訊作者。

睾酮可以促進前列腺腫瘤的生長，因此自從20世紀40年代以來，臨床醫生就已經開始使用雄激素阻斷治療（ADT）來降低前列腺癌患者中的睾酮和其他雄激素。目前，在美國約有50萬男性在接受ADT來治療前列腺癌。

風險是真實存在的

該項研究作者在2015年的一項研究中就已經發現了ADT與阿爾茨海默病之間具有關聯。在新發表的論文里，該研究團隊將他們的研究內容擴展至包括幾種其他形式的痴呆症與ADT之間的關聯。「當我們發表我們的最新研究時，一封給編輯的信中指出，阿爾茨海默症與血管性痴呆常常被人們混淆」，Shah說，「因此，我們不再區別阿爾茨海默病和痴呆症，而是決定將他們歸類到一個更高級別的類別—所有的痴呆和認知衰退。Shah說，這種歸類可以將誤診問題最小化，同時可以增加樣本量以使統計更有說服力。

該研究團隊查看了斯坦福醫學院臨床研究數據中的近10,000名前列腺癌患者的醫學記錄。在接受ADT的1,829人中，在5年內發展為痴呆的患者佔總人數的7.9％，相比之下，未接受ADT治療的僅為3.5％。Shah說，「由患者的既往痴呆病史可以看出該風險是真實存在的，特別是考慮到英國最近的一項前瞻性研究，我們可能會考慮採用替代性治療方案」。該前瞻性研究於9月份發表於「新英格蘭醫學雜誌」，研究結果揭示無論前列腺癌患者隨機接受的是主動監測，手術或放射治療，在10年後都具有相同的癌症死亡風險。而且在該項研究中無論最初接受的是何種治療，99％的男性患者都存活了下來。這些驚人的結果表明前列腺癌患者的主動監測可能與早期根治性治療效果一樣好，並且可能會導致更少的副作用。事實上，接受ADT治療後仍可能具有痴呆風險的患者實際統計到的數目很少，所以通過衡量處方ADT的價值來確認哪些前列腺癌患者可能更容易患痴呆是具有重要意義的。這項新研究提供了越來越多的證據來支持斯坦福大學醫學院所提倡的精確健康途徑，該途徑的目的是在健康、精確診斷和治療過程中預測和預防疾病。

Nead和Shah警告說，接受ADT的前列腺癌患者在不諮詢醫生的情況下不應該改變正在服用的藥物。Nead說：「我對ADT對所有類型的痴呆症普遍的影響感到驚訝，但我絕對不會根據我們目前的結果改變臨床護理。」他補充說，他希望能夠進行一項前瞻性隨機臨床試驗，以更加牢固地確定ADT是否與痴呆風險增加相關，並幫助確定哪些類型的患者可能容易受到這種增加的風險的影響。他預計，在該隨機臨床試驗中檢查確認接受ADT治療的人是否具有患痴呆的風險將成為研究內容的焦點。

回顧性研究是前瞻性研究的補充

Shah說，對患者記錄的新回顧性研究只花了幾個星期。「我們正在努力使這樣的研究像Google搜索一樣簡單」他說。斯坦福大學醫學教授Kenneth Mahaffey博士說，與之截然不同的是，一個前瞻性，隨機臨床試驗研究同一個問題時可能需要成千上萬的患者，幾年的時間和數百萬美元才能完成。對現有患者健康記錄的研究比所謂的「黃金標準」—隨機臨床前瞻性研究，成本更少，速度更快。斯坦福大學醫學部臨床研究副主席Mahaffey說，患者健康記錄研究為有關有效性和安全性假設的鑒定提供了強有力的方法，並且值得在臨床試驗中進一步檢測。

但是，Mahaffey同時也警告說在健康記錄研究中缺乏隨機性意味著結果可能是誤導性的。他說：「雖然這項工作很重要，但是有不少回顧性研究的例子，其結果是完全錯誤的。」Shah說，他的研究團隊使用的方法最大限度地降低了錯誤的幾率。例如，研究者嚴格根據患者的病情來決定患者是否接受過ADT治療。同時他們還通過測試已知的錯誤關聯來明確量化犯錯的幾率，從而校準他們所使用的方法。

Shah說，病人醫療記錄的回顧性研究並不能夠取代隨機臨床試驗。「如果我們有足夠的資金，我們會做一切必需的試驗，但我們沒有」，他說，但是這些低成本，只需幾周即可完成的研究至少可以指導我們臨床試驗的資金應該花在哪裡。

信息來源: Kevin Nead et al. JAMA Oncology.Association Between Androgen Deprivation Therapy and Risk of Dementia.Published online October 13, 2016. doi:10.1001/jamaoncol.2016.3662

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！