遺傳性結直腸癌臨床診治和家系管理中國專家共識

健康 03-09

遺傳性結直腸癌根據有無息肉大致可分為2類，第1類是以息肉病為特徵，包括家族性腺瘤性息肉病(FAP)等；第2類為非息肉病性結直腸癌，Lynch綜合征是其中的重要代表。

本共識主要分為遺傳性非息肉病性綜合征、息肉病性綜合征以及遺傳諮詢與基因檢測等3部分，分別針對各個遺傳綜合征的定義、臨床病理特徵、診斷標準、治療策略以及隨訪監測策略展開闡述和推薦。除了提供相應的診斷和治療方案，更強調防治結合，注重對家系成員的遺傳篩查和監測隨訪。本文僅對共識的相關圖表進行摘錄。

非息肉病性綜合征

臨床診斷標準

表1 Lynch綜合征診斷標準的比較

註：HNPCC:遺傳性非息肉性結直腸癌；FAP:家族性腺瘤性息肉病

家系篩查的診斷流程

採用MMR免疫組化和MSI檢測篩查Lynch綜合征流程見圖1、圖2。

圖1 採用MMR免疫組化檢測篩查Lynch綜合征流程圖

註：MMR：錯配修復基因；CRC:結直腸癌；IHC:免疫組化；　a考慮到先行免疫組化或微衛星不穩定，再根據結果決定行胚系突變檢測的時間較久，對於符合Amsterdam標準或中國人Lynch綜合征家系標準、且有意願將胚系突變的檢測前置以輔助決定手術方式的初診CRC患者可考慮術前直接行胚系突變檢測；　b家族性CRC X型指符合Amsterdam標準，但是腫瘤組織呈微衛星穩定或未檢測到MMR基因胚系突變的患者

圖2 採用MSI檢測篩查Lynch綜合征流程圖

突變攜帶者的隨訪監控

表2 Lynch家系中攜帶有錯配修復基因胚系突變成員的隨訪監控策略

息肉病性綜合征

(一)經典型家族性腺瘤性息肉病

臨床病理特徵

臨床上最常見的是FAP，包括CFAP和AFAP，是APC基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，約佔所有結直腸癌的1%。(1)CFAP：以遍布整個結直腸、數目>100個的腺瘤性息肉和微腺瘤為臨床表現的常染色體顯性遺傳綜合征。患者十幾歲時開始出現腺瘤，如不治療，至50歲時100%的患者會轉變為結直腸癌。(2)AFAP：具有10～99個同時性結直腸腺瘤，並有常染色體顯性遺傳特徵的患者被定義為AFAP。與CFAP相比，AFAP患者有腺瘤數目少、發病年齡晚、更多地分布於近端結腸的特點。

表3 CFAP和AFAP患者的臨床特徵