抗氧化劑治療了解一下

臨床中，對於高齡婦女以及卵巢功能減退或卵子、胚胎質量欠佳的患者，醫生常常會建議她們使用維生素E、複合維生素、輔酶Q10、妥運等藥物。這是為什麼呢？本文將為大家簡單介紹下其中的原因。

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衰老與氧化應激

卵巢是女性生殖系統最先衰老的部位。卵子質量隨著女性年齡的增長而顯著下降，從而導致由衰老的卵母細胞發育而來的胚胎非整倍體率增加、流產率以及子代出生缺陷的發生率升高。儘管機制尚未明確，但是大量研究顯示年齡相關的卵子質量下降與氧化應激損傷有關。氧化應激誘導的生物大分子氧化損傷在衰老過程中扮演著重要的角色。氧化應激（oxidative stress, OS）是指機體活性氧類（reactive oxygen species, ROS）產生過多和（或）機體抗氧化能力下降，ROS清除不足，導致ROS在體內增多並引起細胞氧化損傷的病理過程。

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活性氧（ROS）

ROS是正常有氧代謝的重要產物，作為氧化還原反應的信號分子，通過調節細胞內代謝產物和信號轉導通路影響細胞的功能。正常情況下ROS的產生和清除保持動態平衡，使ROS維持在細胞功能所必需的低水平。但隨著衰老過程的進展，維持細胞內穩態的機制逐漸受損，導致ROS產生過量和（或）細胞抗氧化機制受損，造成ROS的累積。大量ROS作用於細胞內脂質、蛋白質、多肽、核酸等生物大分子，導致細胞膜完整性缺失、蛋白質結構和功能改變以及核酸損傷；反過來，這種氧化損傷的累積又可以引起細胞衰老，進一步加速ROS的產生，形成一種惡性循環。

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ROS對卵子和胚胎的影響

卵母細胞及胚胎中的ROS主要有2個來源：一是來自內源性因素，如細胞的呼吸和凋亡等過程；二是外源性因素，如肥胖、營養不良、吸煙、飲酒以及環境污染等均可造成ROS累積，引起氧化應激損傷。大量的ROS使線粒體處於高氧化應激環境，線粒體DNA突變率增加，進而導致卵母細胞結構發生改變。卵母細胞的氧化應激損傷還可導致卵母細胞減數分裂異常或停滯，誘發細胞提前調亡，影響卵母細胞成熟。胚胎的氧化應激損傷可導致胚胎細胞數減少、碎片率增加，使胚胎髮育停滯甚至凋亡。

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抗氧化劑

人體內有兩種類型的抗氧化劑，即酶類抗氧化劑和非酶類抗氧化劑，它們分別構成了人體的內、外抗氧化應激保護系統，通過協同清除過量的ROS抑制體內的氧化應激反應。

酶類抗氧化劑包括過氧化氫酶（CAT）、過氧化物酶（POD）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。酶類抗氧化劑通過中和過多的ROS發揮抗氧化的作用，有效地消除細胞在新陳代謝過程中產生的氧自由基。非酶類抗氧化劑包括維生素C、維生素E、左旋肉鹼、丙酮酸、牛磺酸、半胱胺和谷胱甘肽等。人體的卵泡液和輸卵管液內含有大量非酶類抗氧化劑，可以保護卵母細胞免受ROS引起的損傷。

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抗氧化劑的應用

卵母細胞和胚胎的氧化應激損傷除與氧化應激增加有關外，還與衰老導致的機體抗氧化能力下降有關。鑒於氧化應激在年齡相關的卵子質量下降中可能起到關鍵作用，許多研究通過動物實驗證明了抗氧化劑治療可以提高卵子的數量和質量。研究發現，小鼠經過12個月的左旋肉鹼抗氧化劑治療後，竇卵泡數量較對照組顯著增加，紡錘體和染色體異常明顯減少，產仔數也多於對照組。另一研究將乙醯半胱氨酸（NAC）添加到小鼠的飲用水中，經過2個月的抗氧化劑治療後，實驗組小鼠的受精卵質量以及早期胚胎髮育都明顯優於對照組。雖然基礎研究顯示抗氧化劑治療可以延緩卵母細胞的老化，提高卵母細胞的質量，但是目前臨床研究的結論尚不一致。目前認為維生素C、維生素E、輔酶Q10、左旋肉鹼、褪黑素、白藜蘆醇等抗氧化劑對於改善卵巢功能和卵子質量可能起到一定的作用，可作為高齡和卵巢功能減退患者的輔助用藥。

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