胃腸道疾病中抗炎和免疫抑製藥物的用法
抗炎葯和免疫抑製劑常用於治療腸道疾病。有時候這些葯會與抗生素和飲食療法同時使用以促進整體的治療效果。
皮質類固醇藥物(潑尼松、潑尼松龍、布地奈德)
這類藥物在治療腸道疾病時的效果主要取決於其中的抗炎和免疫抑制的性能,刺激食慾是次要作用。如果長期用藥,需要將劑量在4~6個月內慢慢降低,如果減量太快則疾病有可能複發,有時複發病情嚴重到皮質類固醇單獨使用已無法控制。在這種情況下,可能需要加上更強效的免疫抑製劑,比如硫唑嘌呤、環磷醯胺或環孢黴素。
理想情況是沒有明確的病理診斷不應使用類固醇,因為即使用藥很短時間也會改變腸道情況,從而阻礙診斷,導致內窺鏡組織活檢失去意義。
潑尼松和潑尼松龍
潑尼松是治療腸道內炎症的主要抗炎葯,因為它價格便宜,容易獲得且效果理想。副作用與使用劑量有關,包括飲欲和食慾的增強、排尿增加,體重上漲、肌肉無力(表現為運動不耐受、腹部膨大以及肌肉萎縮)以及有可能出現興奮和脾氣改變。這些表現在犬比貓更明顯,隨著用藥劑量的逐漸減少,副作用也會消退。有特定比例的貓(15~20%)肝臟中缺乏谷胱甘肽通路,所以無法將潑尼松轉化為活性藥物形式(潑尼松龍)。因此治療貓的時候最好只用潑尼松龍而不用潑尼松(沒有可靠的辦法確定貓咪是否有這種轉化能力)。
布地奈德
這是一種很難吸收的局部使用的甾體類藥物,是為了治療人的胃腸道炎症而研發的。當口服給葯的時候,藥物作用部位保持在胃腸道內,所以比其他口服甾體類藥物帶來的全身性影響少一些。這對糖尿病動物和有嚴重全身性不良反應的動物很有幫助。
環磷醯胺(Cytoxan)
這是一種免疫抑製藥物,用於對皮質類固醇沒有反應或者不能使用皮質類固醇藥物的動物(即糖尿病、腎上腺皮質機能亢進)。副作用包括骨髓功能抑制和出血性膀胱炎。任何使用這種藥物的動物都一定要定期(每隔30~90天)做血常規檢查和血小板計數。由於環磷醯胺能夠透過皮膚吸收並且無變化地從尿液中排出,獸醫應該指導主人如何戴手套來給動物用藥和處理動物的尿液。
環孢黴素(Atopica, Neoral, Sandimmune,Cyclosporine-A)
這種藥用於治療小動物的免疫介導性疾病。環孢黴素主要抑制細胞免疫。環孢黴素主要在肝臟代謝,然後被排泄進入膽汁。惡性腫瘤患犬禁用此葯,患有腎臟或肝臟疾病的犬貓都禁用此葯,妊娠期和哺乳期動物也不能用,因為這個葯對胎兒有不良影響,還會進入乳汁。環孢黴素的副作用主要是胃腸道癥狀,包括嘔吐、厭食和腹瀉(一般在治療的第一周出現)。如果血葯濃度非常高(>3000ng/mL),那麼可能存在腎毒性和肝毒性。據報道環孢黴素的使用與人和犬的腫瘤病程發展有關。
用藥劑量取決於劑型。Neoral新山地明和Atopica這兩種產品和改良劑型對小動物有較高的生物活性,所以比Sandimmune山地明更為推薦使用。環孢黴素應該在空腹時給葯,液體藥劑的適口性不好,所以可能與果汁/肉湯混合後給葯更好。
不同動物個體的口腔對該葯的吸收程度不一。監測治療藥物濃度能夠保證藥物達到治療濃度(通常為300~500ng/mL)而又不產生毒性。開始治療72小時後可檢測到藥物濃度達到低谷水平,並且應在給予下一劑藥物前測量。一旦藥物達到有效水平,就沒有很大必要定期監測藥物水平(每隔2~4周),但是如果用藥效果不佳或者懷疑出現副作用,還是建議測血葯濃度。至少每隔3個月要進行連續性的血常規和血清生化檢查,或者根據疾病診療方案來進行。
硫唑嘌呤
這種葯常用於治療皮質類固醇類藥物療效不佳或無法承受其副作用的犬。由於這種葯需要2~3周才會完全起效,所以在開始用藥至少1周內不能逐漸減少皮質類固醇的藥量。硫唑嘌呤會導致骨髓功能抑制,所以需要定期檢查血常規和血小板計數,最好是每月檢查一次。這種葯也有可能引發胃腸道疾病、胰腺炎和肝中毒的情況。要考慮通過定期的血液生化檢查來監控這些不良反應,或者發現臨床癥狀的時候。這種葯對貓骨髓毒性極大,使用的時候要極為小心。
苯丁酸氮芥
跟硫唑嘌呤一樣,這種葯也要2~3周才能完全起效,所以只有對那些病情很嚴重,或者甾體類藥物治療無效的動物才用這種葯。該葯對貓毒性較小,如果通過連續的血常規檢查和血小板計數來監控骨髓抑制的情況,這種葯比環磷醯胺要更加安全。
柳氮磺胺吡啶
這是一種有抗炎作用的水楊酸酯類物質,而不是皮質類固醇。這種葯對慢性炎症性腸病的效果最好,因為慢性細菌裂解是釋放藥物活化形式的必要條件。使用此葯的動物有可能出現角膜結膜炎(乾眼症)、厭食、反胃、嘔吐、腹瀉和腹痛的癥狀。鑒於動物應該已經出現很多胃腸道癥狀,所以正確地監控動物情況和徹底的病史調查可以控制住這些問題。
Peter J. Bondy, Jr. DVM, MS, DACVIM (SAIM),Central TexasVeterinary Specialty Hospital, Austin and RoundRock, Texas
Ann Wortinger, BIS, LVT, VTS (ECC, SAIM),Sanford-BrownCollege, Dearborn, Michigan
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