飲酒導致胃癌不良預後的生物標誌物證據

想知道喝酒對癌症及癌症治療有什麼影響？《The American Journal of Pathology》的一份最新報告稱，酒精影響DNA修復相關生物標誌物表達，可能與胃癌患者對化療的預期反應和患者生存率有關。

飲酒被認定是導致癌症的一個潛在風險因子，但證明酒精與癌症相關性的生物標誌物卻鮮有報道。1月10日《The American Journal of Pathology》一篇最新文章指出，某些特定蛋白質與酒精具相關性，可以證明酒精影響胃癌患者生存和對鉑類輔助化療反應。

文章首次證明轉錄因子IIB相關因子1（transcription factor IIB-related factor 1，BRF1）和胃癌患者預後之間存在聯繫；飲酒或過度飲酒的胃癌患者攜帶乳腺癌易感基因BRCA1/2和髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）頻率更高。

「飲酒是導致胃癌的已知危險因素，在中國發病率和死亡率都很高。我們發現，DNA損傷修復生物標記物BRF1、BRCA1/2和MPO對胃癌患者來說是很有價值的預後指標。此外，這些蛋白質也與胃癌鉑類化療效果密切相關，」安徽醫科大學第一附屬醫院（First Affiliated Hospital of Anhui Medical University）腫瘤科王華（Hua Wang）教授和共同通訊作者顧康生教授解釋道。

研究人員分析了77例原發性胃腺癌患者和69個取自腫瘤外部的組織樣本。其中66例患者接受了根治外科手術（radical surgery），57例採用鉑類輔助化療。所有77例患者平均隨訪18個月，94%例（62/66）複發。患者平均無病生存期（DFS）為14個月，總生存期中位數（OS）為20個月。

BRF1、BRCA1/2和MPO有助於預測哪些患者有可能從鉑類輔助化療中獲益。例如，BRCA1/2表達陰性或較低水平的患者在接受化療後的DFS是高表達組的兩倍以上。類似的，MPO陰性患者相對也有比較好的療效，但無統計學意義。

重要的是，研究人員發現酒精對病人具有持續不良影響。高BRF1表達和MPO陽性炎性細胞浸潤胃癌在有酗酒習慣的患者中更為常見。濫用酒精改變了腫瘤外組織BRCA1表達。在以往的研究中，他們發現BRF1和飲酒對乳腺癌和肝癌也有類似作用關係。

這些蛋白質和酒精的相互作用，以及致癌機制仍在研究中。推測RNA Pol III轉錄基因在酒精介導的腫瘤中可能發揮了關鍵作用。BRF1調節RNA Pol III基因轉錄，其過表達行為緩解了RNA Pol III的轉錄抑制。MPO水平可以理解為酒精引起的胃炎症和氧化損傷。BRCA1/2和MPO在DNA損傷修復中也起關鍵作用。

王教授指出：「到目前為止，指示胃癌組織酒精消耗的生物標誌物還是空白，我們計劃通過大型臨床試驗，利用這些生物標誌物，探索飲酒對胃癌等其他癌症的危險因素。」

文章來源：生物通、癌圖騰

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