艾滋病疫苗新突破：對猴子試驗成功，將進入人類臨床測試階段

人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即艾滋病（AIDS，獲得性免疫缺陷綜合征）病毒，是造成人類免疫系統缺陷的一種病毒。

1983 年，HIV 在美國首次發現。它是一種感染人類免疫系統細胞的慢病毒（lentivirus），屬逆轉錄病毒的一種。

HIV 通過破壞人體的T淋巴細胞，進而阻斷細胞免疫和體液免疫過程，導致免疫系統癱瘓，從而致使各種疾病在人體內蔓延，最終導致艾滋病。

由於 HIV 的變異極其迅速，難以生產特異性疫苗，至今無有效治療方法，對人類健康造成極大威脅。

據 WHO 統計，2015 年全世界約有 3,670 萬 HIV 攜帶者，其中大部分都在低中等收入國家。

據估計 2015 年新感染 HIV 的人數約為 210 萬人。迄今為止已經有 3,500 萬人死於 HIV 感染，其中 2015 年有 110 萬人。

自 1987 年 WHO 宣布 HIV 大流行以來，HIV 感染已經導致了 3,900 萬人死亡。

目前為止 HIV 仍然是全球最大的公共衛生挑戰之一，因此急需深入研究 HIV 的功能，以幫助研究人員開發出可以有效對抗這種疾病的新療法。

為阻止病毒大量複製對免疫系統造成損害，HIV 感染者需要每天甚至終身服用 ART。

雖然服用 ART 已被證明能有效抑制艾滋病發作，但這類藥物價格昂貴、耗時耗力且副作用嚴重。人們急需找到治癒 HIV 感染的方法。

科學家在 HIV 的研究上已經花費了 30 年，至今為止還未研發出疫苗。不過總有一些新的進展，給我們帶來希望。

俄勒岡州健康與科學大學疫苗與基因治療研究所的Louis Picker 及其同事研發出一種新疫苗，已在猴子身上獲得了成功。

這些猴子都患有SIV，SIV 是人們在不同的靈長類動物身上分離到類似於 HIV 的猴免疫缺陷病毒。

這種新的疫苗將 SIV 基因拼接成了一種無害的特洛伊木馬巨細胞病毒。Picker 的團隊已經給 200 多隻猴子接種了疫苗。結果發現 55％ 患有 SIV 的猴子病情得到了完全控制，甚至有些病毒被完全清除。

但是，目前科學家們還沒有找到疫苗對病毒起作用的原因，也搞不明白為什麼有 45% 的猴子 SIV 沒有得到控制。這兩個問題是 Picker 團隊接下來要攻克的重點。

除了 Picker 的團隊，還有一個研究團隊為我們帶來了好消息。他們來自於哈佛醫學院病毒學和疫苗研究中心的 Dan Barouch 研究團隊。

他們發現把一種名為 TLR7 的疫苗和有效抗體同時注射到患有艾滋病的猴子身上時，猴子體內的病毒得到了有效控制。

Barouch 團隊讓 44 只猴子感染上 SIV 和 HIV 混合病毒，這種病毒名為 SHIV。一周之後，科學家們開始用抗逆轉錄病毒藥物（ARVs）治療所有猴子，時間持續 2 年之久。

治療結束後，研究員對 44 只猴子進行了血液檢測，發現幾乎檢測不到 SHIV 病毒。

之後，研究員把這 44 只猴子平均分成 4 組，一組猴子不會再注射任何藥物，一組猴子注射一種有效的 HIV 抗體，還有一組注射一種名為 TLR7 的藥物，最後一組注射抗體和 TLR7。

16 周之後，44 只猴子停止了所有的抗逆轉錄病毒藥物注射。結果發現第一組的 11 只猴子 SHIV 病毒全部死而復活。第二組和第三組的 22 只猴子中有 20 只 SHIV 病毒重新抬頭。

而在最後一組同時注射抗體和 TLR7 藥物的猴子中，6 個月內 11 只中有 5 只的 SHIV 病毒得到了有效抑制，剩下 6 只猴子體內的 SHIV 病毒水平也較低。

Barouch 團隊對這項結果反應十分興奮，這證明他們的研究取得了初步成功。未來，他們將深入研究這種混合抗體疫苗，希望早日用於臨床。

其實，去年的時候，《科學》雜誌上的文章就曾指出，在實驗室中，一種三管齊下的抗體可以保護猴子免受 SHIV 感染。

這種三管齊下是由美國國立衛生研究院（NIH）和賽諾菲製藥公司共同研製的，比起單一的抗體，三合一抗體效果非常明顯。

科學家們正計划進行人類臨床試驗早期階段，將三合一抗體用於健康人群和艾滋病毒攜帶者，希望這最終可用於長效艾滋病毒預防和治療。通過綁定病毒到三個不同的站點，新的 HIV 抗體比單一的抗體更難攻破。

研究人員在實驗室里測試了幾十雙特異性抗體，找到了表現最佳的組合。最成功的公式相結合，可以產生廣泛中和，這些 HIV 抗體名為 VRC01， PGDM1400，10 e8v4。

在對猴子進行的試驗中，研究人員給八隻猴子輸入 VRC01，第二組猴子也為八隻，研究人員為它們輸入 PGDM1400，而第三組猴子則接受三合一抗體，五天後，科學家將這 24 只猴子暴露於 SHIV 病毒株中。

接受 PGDM1400 注射的八隻猴子中，有五隻感染了猴子艾滋病病毒，而第二組中，有六隻猴子感染了艾滋病病毒，在第三組接受三合一抗體的猴子中，八隻猴子全部沒有感染 SHIV 病毒。

希望人體試驗早日成功，為推動艾滋病疫苗的成功邁進一步。

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