Nature子刊：ctDNA檢測有助於預測藥物對乳腺癌患者的有效性

早前的研究數據證明，在治療的早期階段，ctDNA可以用來預測腫瘤的治療結果，然後通過成像的常規手段或臨床癥狀或體征的改變來評估腫瘤反應。這些研究表明，早期的ctDNA可能允許對治療效果進行實時、個體化的評估，從而允許治療適應性改變，使得早期轉換遠離無效的治療，或者在早期鑒定為抗性的組中增加進一步治療治療。然而，並沒有大規模的的III期臨床數據，可以確定ctDNA在評估對靶向治療反應的臨床有效性。

為此，研究人員對患有雌激素受體陽性乳腺癌的女性患者進行了測試，這些人是最常見的乳腺癌患者，她們參加了一項針對晚期乳腺癌的palbociclib藥物的臨床試驗。這項最新研究3月1日發表在《Nature Communications》雜誌上。

據了解，2017年11月，palbociclib被批准用於英國國家醫療服務系統(NHS)，這是為那些之前未經治療的晚期乳腺癌患者提供的。

目前，女性必須等待兩到三個月才能通過掃描發現palbociclib是否有效。相反，新的血液檢測方法是尋找循環腫瘤DNA片段，這些DNA片段是由進入血液的癌症所釋放出。在這些樣本中可以檢測到與癌症相關的DNA突變。

研究人員在第1至15天的治療過程中連續收集患者血液樣本，用於分析ctDNA水平變化及預測能力。在參加研究的521例患者中，其中455例血液樣本被成功用於ddPCR檢測分析PIK3CA 突變情況。分析發現，有100例患者發生PIK3CA突變，通過比較治療開始時與治療15天後血液中檢測到的PIK3CA突變的ctDNA量。對73名患者進行了15天的配對樣本，其中52人接受了palbociclib。被分配給palbociclib + fulvestrant的患者的PIK3CA CDR15比fulvestrant加安慰劑更低，這表明ctDNA含量更大。所有52名接受palbociclib的患者都有CDR15 <1，提示ctDNA下降。

在這些女性中，研究人員發現，那些在15天內PIK3CActDNA下降較少的患者，中位無進展生存期（患者存活期和癌症沒有惡化的時間）僅為4.1個月，而PIK3CActDNA大幅下降的女性患者的中位無進展生存期為11.2個月。

Nicholas Turner

「Palbociclib是一種新型藥物，它可以延緩晚期乳腺癌患者癌症進展，但並不是對每個人都有效。問題是，我們必須等待兩到三個月，然後才能進行掃描，看看治療是否為遊戲哦啊「，倫敦癌症研究所資深作者兼分子腫瘤學教授、皇家馬斯登NHS基金會信託基金顧問醫學腫瘤學家Nicholas Turner教授說到， 「我們的新研究發現，在治療的前兩周對血液中的DNA進行血液檢測，可以確定藥物是否有效。儘早指出治療的可能性可能會使我們改變治療方法，患者可以接受更可能有益於他們的替代藥物。「

「令人興奮的是，隨著診斷技術的進步，例如ctDNA的基因檢測，我們可以更準確地定義患者群體，並幫助我們更快地為正確的患者提供正確的治療。這項研究提供了早期的證據，可以幫助我們更早地了解一種藥物治療乳腺癌的效果。如果沒有效果，我們可以停止使用，並採取更好的方法。」MRC分子和細胞醫學負責人Nathan Richardson博士說。

倫敦癌症研究所和皇家馬斯登NHS基金會信託基金會的科學家們表示，在臨床使用之前需要進一步驗證這些結果。

參考資料

Blood Test May Predict Palbociclib Response Earlier in Breast Cancer

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