影響強迫症的基因和通路，你知道嘛？

浦美醫學

強迫症（OCD）屬於焦慮障礙的一種類型，是一組以強迫思維和強迫行為為主要臨床表現的神經精神疾病，其特點為有意識的強迫和反強迫並存，一些毫無意義、甚至違背自己意願的想法或衝動反反覆復侵入患者的日常生活。患者雖體驗到這些想法或衝動是來源於自身，但始終無法控制，二者強烈的衝突使其感到巨大的焦慮和痛苦，影響學習工作、人際交往甚至生活起居。近年來，強迫症的發病率不斷升高，強迫症已成為給15-44歲中青年人群中造成疾病負擔最重的20種疾病之一。強迫症的病因複雜、尚無定論，有研究發現強迫症有一定的遺傳傾向，本研究通過分析候選基因的測序數據，鑒別與OCD相關的4個基因，這些基因在與OCD相關的神經通路中作用，可能是潛在的藥物作用靶點，在生物學基礎上了解這種疾病與遺傳的相關性，為強迫症的病因分析及治療提供幫助。

--小貓

Integrating evolutionary and regulatory information with a multispecies approach implicates genes and pathways in obsessive-compulsive disorder

Abstract：Obsessive-compulsive disorder is a severe psychiatric disorder linked to abnormalities in glutamate signaling and the cortico-striatal circuit. We sequenced coding and regulatory elements for 608 genes potentially involved in obsessive-compulsive disorder in human, dog, and mouse. Using a new method that prioritizes likely functional variants, we compared 592 cases to 560 controls and found four strongly associated genes, validated in a larger cohort. NRXN1 and HTR2A are enriched for coding variants altering postsynaptic protein-binding domains. CTTNBP2 (synapse maintenance) and REEP3 (vesicle trafficking) are enriched for regulatory variants, of which at least six (35%) alter transcription factor-DNA binding in neuroblastoma cells. NRXN1 achieves genome-wide significance (p?=?6.37?×?10?11) when we include 33,370 population-matched controls. Our findings suggest synaptic adhesion as a key component in compulsive behaviors, and show that targeted sequencing plus functional annotation can identify potentially causative variants, even when genomic data are limited.

結合多物種進化和調節信息發現影響強迫症的基因和通路

強迫症是一種嚴重的精神類疾病，與谷氨酸信號傳導異常和皮質紋狀體迴路有關。我們對608個可能與人類、狗和小鼠強迫症相關的基因進行測序。將592例病例與560個對照組進行比較，發現了4個與強迫症密切相關的基因，並進行了驗證。NRXN1和HTR2A富含編碼突變後突變蛋白結合結構域的編碼變體。CTTNBP2（突觸維護）和REEP3（囊泡運輸）富含調控變體，其中至少35％改變神經母細胞瘤細胞中的轉錄因子-DNA結合。當我們與33370群體的對照組比較時，NRXN1達到全基因組顯著性（p ?= 6.37×10 -11）。我們的研究結果表明，突觸粘連是強迫行為的關鍵部分，並且，即使在基因組數據有限的情況下，靶向測序也可以識別潛在性的致病變異。

備註：浦美醫學每周推出一個專題的「文獻速遞」彙編，如需詳細了解內容或全文請聯繫我們（浦美小編：微信號pumeixiaobian）。文獻內容均由浦美醫學編譯自原文，疏漏處之敬請讀者指正。

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