邁向精準醫學:糖尿病或可分為五種類型
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最近一項研究表示,糖尿病或可分為五種類型。如果將糖尿病分為五種類型而不是兩種,糖尿病患者將可以得到更好的治療。
眾所周知,除去妊娠期糖尿病(懷孕期間發生的糖尿病),糖尿病有兩種主要類型:Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。但是最近一項研究發現,糖尿病或許可以分為五種類型,並且不同類型糖尿病的患者特徵和併發症的風險顯著不同。
這項研究由瑞典隆德大學糖尿病中心的Leif Groop教授和赫爾辛基芬蘭分子醫學研究所領導,以「Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables」為題發表在《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上。
Ⅰ型糖尿病VSⅡ型糖尿病
Ⅰ型糖尿病多發生在兒童和青少年,也可發生於各種年齡。起病比較急劇,體內胰島素絕對不足,容易發生酮症酸中毒,必須用胰島素治療才能獲得滿意療效,否則將危及生命。在Ⅰ型糖尿病患者的血液中可查出多種自身免疫抗體。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的B細胞,使之不能正常分泌胰島素。
Ⅱ型糖尿病多在35~40歲之後發病,占糖尿病患者90%以上。Ⅱ型糖尿病患者體內產生胰島素的能力並非完全喪失,有的患者體內胰島素甚至產生過多,但胰島素的作用效果較差,因此患者體內的胰島素是一種相對缺乏,可以通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。但到後期仍有一些病人需要使用胰島素治療。
在這兩種情況下,血糖水平均有可能變得更高,被稱為高血糖症。除非血糖得到控制,否則會導致許多併發症,包括腎臟疾病、心血管疾病和神經損傷。
糖尿病的異質性
在確定患者所患糖尿病類型時,醫務人員可能會檢查其血液中的糖尿病相關抗體。這些抗體是由免疫系統產生的可以攻擊人體自身細胞的蛋白質,是診斷Ⅰ型糖尿病的指標。如果患者體內有這種抗體,會被診斷為Ⅰ型糖尿病,否則則被診斷為Ⅱ型糖尿病。
「糖尿病是一組慢性代謝性疾病,」加拿大麥吉爾大學和GénomeQuébec創新中心的Rob Sladek博士在與該研究相關的一篇社論中說,「這與高血糖的共同特徵相同,這意味著原則上可以通過測量單一血液成分來診斷糖尿病。」
「然而,血糖升高可能是由許多遺傳因素和獲得性因素引起的,這些因素會降低胰島素的循環濃度或降低其有效性,導致疾病的臨床表現和進展異質性。」
Groop教授和他的團隊說,基於糖尿病的異質性對糖尿病進行「精細分類」可以幫助醫務人員更好地預測哪些人最有可能出現併發症並採用更加個性化的治療方法。
在這項研究中,研究人員提出糖尿病不應該分為兩種類型,而應該分為五種類型。
糖尿病的五種分型
研究人員分析了四個研究隊列的數據,其中包括來自瑞典和芬蘭的14,775名成人,他們都是新近診斷為糖尿病的人。
作為分析的一部分,科學家研究了每個分型中的六個變數,每個變數代表了糖尿病的不同特徵。這些變數是體重指數(BMI)、糖尿病診斷年齡、血紅蛋白A1C(HbA1C)、β細胞功能、胰島素抵抗和糖尿病相關抗體的存在與否。
除了對參與者進行基因分析之外,研究人員還比較了他們的疾病進展、併發症和治療情況。
該研究確定了五種不同形式的糖尿病,其中三種是嚴重的,兩種是輕度的。該團隊將這些分類如下:
嚴重的自身免疫性糖尿病(1型糖尿病)
特點為胰島素缺乏症和自身抗體的存在。
嚴重的缺乏胰島素的糖尿病
特點為年齡較小、胰島素缺乏、代謝控制不良和最高的視網膜疾病風險,但沒有自身抗體。
嚴重的胰島素抵抗性糖尿病
特點為嚴重的胰島素抵抗和較高的腎病風險。
輕度肥胖相關糖尿病
在肥胖個體中最常見。
輕度年齡相關糖尿病
在老年人中最常見。
研究人員指出,這五種類型中的每一種也具有遺傳上的不同,這意味著這五種類型沒有共同的基因突變。
邁向精準醫學的一步
研究人員評估了五組患者的治療情況,發現有些人的治療並不恰當。比如,只有42%的第1組患者和29%的第2組患者在疾病發作時即開始接受胰島素治療。這表明根據目前的疾病分類,患者並不能得到針對疾病潛在特徵的治療。
因此,Groop教授及其同事提出糖尿病應分為五種類型。
雖然需要進一步研究來完善這五種類型,例如通過使用生物標誌物和遺傳風險評分,但該團隊認為這項研究是針對糖尿病個體化治療的一大進步。
參考文獻:
Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables
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