Ralph A.DeFronzo教授：是時候改變2型糖尿病的治療模式了嗎？

是時候改變2型糖尿病的治療模式了嗎？

目前，多數指南建議，二甲雙胍作為飲食和運動後的一線治療。這是基於過去幾十年臨床證據的積累，也是基於其臨床的耐受性和可負擔性。然而，隨著新型降糖葯的問世，高血糖的管理應從識別病因入手並糾正其潛在的病理生理紊亂。此次大會上，來自美國德克薩斯大學健康科學中心的Ralph A. DeFronzo教授帶來了「是時候改變2型糖尿病的治療模式了嗎？」的報告。

DeFronzo教授對這個問題的答案是肯定的， 他認為：2型糖尿病病因複雜，涉及多器官的病理生理紊亂。進行性的β細胞功能衰竭是高血糖發生髮展的主要推動因素。而在2型糖尿病的自然病程中，β細胞功能衰竭的發生之早及其嚴重程度遠超我們的想像。所以2型糖尿病的治療應基於已知的發病機制而非A1C下降，需要多種藥物聯合應用來糾正多種病理生理紊亂，且為避免進行性β細胞功能衰竭，應在2型糖尿病自然病程的早期使用。

目前為止，無論是體內還是體外，動物實驗還是臨床研究，都沒有證據證明二甲雙胍可以通過作用於β細胞而增加胰島素分泌。而腸促胰素已被多項研究證實可通過上調cAMP，改善β細胞血糖敏感性，減少β細胞凋亡，改善甚至恢復β細胞的功能。不僅如此，GLP-1受體激動劑促進腸道激素分泌正常化，促進胰島素分泌，抑制肝糖輸出，抑制食慾，增加肌肉組織胰島素敏感性，通過糾正「八重奏」病理生理缺陷中的六種，有效降低A1C，保護β細胞功能，促進減重，從而糾正2型糖尿病病理生理紊亂。同時多項大型CVOT研究明確證實GLP-1RA減少心血管事件，並且安全性好，不引起低血糖，是應被推薦為一線儘早應用的優秀降糖藥物。

最後DeFronzo教授指出GLP-1 受體激動劑、SGLT2i、吡格列酮、二甲雙胍都是有良好臨床療效又各具特色的糖尿病藥物，在臨床應用中可根據患者病情，選用最適合的藥物聯合治療，從而有效改善β細胞功能及胰島素敏感性，帶來血糖、體重和生存率的綜合獲益。

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