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《Science》:腸道菌群出「叛徒」?會轉移!會引起自身免疫!

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《Science》上近日發表的一篇文章,揭示了腸道菌群可以透過腸外屏障轉移到其他器官內,並引起炎症和自身免疫。同時,抗生素和疫苗可以抑制該菌群的生長,減輕自身免疫,這項研究將有助於自身免疫缺陷疾病。

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種多發於青年女性的累及多臟器的多因素自身免疫性疾病,在抗磷脂抗體陽性患者中有著顯著的發病率和死亡率。

3月9日發表在《Science》上一篇名為「Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans」的文章在小鼠和人類的小腸中發現其腸道菌群可以轉移至其他器官並引起自身免疫反應。同時,研究人員還發現抗生素或疫苗可以抑制自身免疫反應。這為我們治療慢性自身免疫性疾病提供了新的希望和思路。

腸道菌群的重要性想必大家都已經了解了,就在上周五,小轉還報道了腸道菌群可以治療糖尿病。雖然已有研究指出了腸道菌群與免疫疾病之間存在相關性,但其在自身免疫中的作用卻尚不明確,為了進一步研究他們之間的相關性,耶魯大學的研究小組深入研究了腸球菌(Enterococcus gallinarum,下文簡稱E. gallinarum)。

1

E. gallinarum轉移到腸道外其他器官

通過對E. gallinarum的研究,實驗小組發現E. gallinarum能夠自發的從腸道轉移到淋巴結、肝臟和脾臟。隨後,在遺傳易感的小鼠模型中,研究人員發現那些轉移到淋巴結,肝臟和脾臟中的E. gallinarum會引起小鼠的自身免疫和炎症反應。

橙色圓點代表肝臟組織中的腸道細菌E. gallinarum

2

人體內也存在「轉移」

為了驗證在人體內是否也有同樣的現象,研究人員培育了正常人體的肝細胞,意料之中的,其肝細胞內也出現了相同的炎症反應。

既然E. gallinarum能夠轉移到腸道外引起炎症和免疫反應,那如果找到抑制E. gallinarum轉移或者生長的方式,是否就意味著能減少自身的免疫反應?

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抗生素和疫苗可治E. gallinarum

為此,研究人員進行了更加深入的實驗。研究結果發現,抗生素和疫苗治療抑制了小鼠組織內的E. gallinarum的生長,並消除了致病性自身抗體和T細胞。

該研究的作者Martin Kriegel博士說,「針對E. gallinarum的疫苗是一種特殊的方法,因為我們研究的其他細菌接種疫苗並不能預防死亡率和自身免疫。這種疫苗通過注射在肌肉中的,可以避免瞄準腸道內的其他細菌。」

該研究發現證實了E. gallinarum與系統性紅斑狼瘡和自身免疫肝臟疾病的聯繫,針對E. gallinarum的抗體和疫苗或將改善自身免疫疾病患者的生活質量。而目前Kriegel博士及其研究團隊正在計劃對E. gallinaru及其機制進行進一步的研究。

參考文獻:

S. Manfredo Vieira, M. Hiltensperger, V. Kumar, D. Zegarra-Ruiz, C. Dehner, N. Khan, F. R. C. Costa, E. Tiniakou, T. Greiling, W. Ruff, A. Barbieri, C. Kriegel, S. S. Mehta, J. R. Knight, D. Jain, A. L. Goodman, M. A. Kriegel. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science, 2018; 359 (6380): 1156 .

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