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美科學家研發出新方法,可讓潛伏期的HIV無處遁形

HIV感染人類細胞

儘管醫學界已將艾滋病的界定從致命疾病轉變為了慢性病,世界上仍有數百萬的HIV(艾滋病毒)攜帶者。雖然抗逆轉錄病毒療法可以減少病毒數量,但HIV的休眠能力使其對免疫系統和外在治療都處於隱形狀態。研究人員一直致力於破解HIV隱藏的機制,並尋找逆轉這一過程的方法。

近日,美國加州大學和北卡羅來納大學的研究人員發現,巴豆醯化的增加可能是使HIV暴露並對抗HIV藥物易感的關鍵。巴豆醯化是一種表觀遺傳修飾,修飾包裹DNA的蛋白質並影響基因表達。這是科學家們第一次發現巴豆醯化可以促進HIV轉錄,並把去巴豆醯化作為HIV沉默的表觀遺傳標記。研究成果近日發表在《臨床研究雜誌》上。

為了更好地理解這一機制,研究小組注意到一種名為ACSS2的酶,該酶在腸道中的脂肪酸代謝中具有重要作用。而HIV通常與脂質代謝損傷有關,因而這使得ACSS2成為艾滋病治療的潛在目標。

通過研究HIV患者的外周血樣本和幾種HIV潛伏的細胞模型,研究人員發現激活ACSS2酶可增加HIV的轉錄,並且能夠通過誘導組蛋白巴豆醯化來阻斷HIV的沉默。隨後他們用ACSS2抑製劑處理樣本,發現該抑製劑能夠降低可檢測的病毒水平,突出了去巴豆醯化在HIV潛伏中的重要作用。

更有趣的是,增加組蛋白巴豆醯化能夠與其他抗HIV潛伏的分子協同作用。目前研究人員正在尋找更多的分子來抵抗HIV潛伏,從而開發出一種綜合治療藥物。

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