《Nature》最新：耶魯大學發現腸道細菌竟然會遷移到肝臟，成為自身免疫疾病的罪魁禍首
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近幾年，科學界開始重視微生物，尤其是腸道細菌對人類的各個方面的影響。
最新的一期國際著名期刊《Cell》雜誌竟然破天荒地用了整整一期，幾十篇文章來專門聚焦微生物研究，為這一領域再燒上一把烈火。而他們的社論主題取名為：Living in Their World（活在他們的世界中），這裡的「他們」指的就是微生物。
而另一著名學術期刊《科學》雜誌在最新一期也刊登了兩篇微生物相關研究論文，其中一篇是中國科學家趙立平教授領銜，另一篇發表在最新《科學》雜誌上面的微生物相關文章就是接下來要介紹的這一篇。
來自耶魯大學醫學院的研究者們在《科學》上面發表的文章（圖片來自Science）
近日，最新一期《科學》雜誌發表了一篇來自耶魯大學的重磅文章，研究者們發現一種腸道細菌-鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）竟然會遷移到肝臟、腸系膜等組織器官，造成自身免疫性疾病；採用抗生素或者疫苗來消滅鶉雞腸球菌之後，能夠有效地控制自身免疫性疾病。
?抗生素治療自身免疫病?
大多數細菌在腸道中存在，而身體中的組織器官一般情況下是沒有細菌的，否則組織器官長上了細菌那還得了？
然而，生病的時候的情況是不是就有所不同了呢？
這正是這篇《科學》文章的研究者們的發現：在自身免疫疾病的患者的肝臟組織中發現了叫做鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）的細菌，而這種細菌在正常人群中僅存在於腸道之中。
這篇文章的通訊作者耶魯大學醫學院的M. A. Kriegel博士（圖片來自Yale University）
研究者們是怎麼發現的呢？
其實，最開始的時候，研究者們只不過是用一種自體免疫疾病的遺傳小鼠模型來研究自體免疫疾病，結果竟然驚奇地發現，給這些小鼠使用了抗生素之後能夠明顯地提高小鼠的生存率。
「當我們（通過抗生素）阻斷導致炎症的途徑時，我們可以扭轉這種缺陷對自身免疫的影響」，這篇文章的通訊作者M. A. Kriegel博士說到。
抗生素比如萬古黴素（Vancomycin，VANC；圖中的綠色虛線）及氨苄青黴素（Ampicillin，AMP；紫色實線）能夠有效地提高自身免疫性疾病遺傳小鼠模型的生存率（survival rate）（圖片來自Science）
這就讓人感到意外了，因為抗生素又不是治療自身免疫性疾病的藥物，那麼怎麼會對自身免疫性疾病有效果呢？
?細菌的遷移?
說到抗生素，那自然會讓人們想到細菌！自身免疫性疾病是不是因為細菌的緣故呢？否則抗生素為何有效果呢？
因此，研究者們也遵循這樣的思路，看看自身免疫性疾病模型小鼠（NZW × BXSB）F1的各個器官是不是含有細菌呢？
圖中橘色的點表示在肝臟組織中午的Enterococcus gallinarum細菌（圖片來自Yale University）
所以接下來研究者們就來培養16周大小的自身免疫性疾病遺傳小鼠模型的組織器官，結果驚人地發現，培養它們的腸系膜靜脈（mesenteric veins）、腸系膜淋巴結（mesenteric lymph nodes，MLN）以及肝臟組織（liver）之後，均有細菌克隆形成。然後通過測序分析之後，發現這些細菌是一種叫做鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）的細菌。
然後，研究者們通過Enterococcus gallinarum細菌特異的原位雜交的方法進一步確證了自身免疫性疾病遺傳模型小鼠的肝臟中存在Enterococcus gallinarum細菌。
?對人類如何？?
那麼，鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）有沒有存在於自身免疫性疾病的患者肝臟中呢？
因此，研究者們進一步通過各種方法檢測人類的肝臟中是否存在鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum），結果發現，自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）患者的肝臟組織中也存在鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum），而正常人肝臟組織（CTRL）以及非自身免疫性肝炎（non-AIH cirrhosis，CIR）則不存在這種細菌。
自身免疫性肝炎（AIH）患者的肝臟組織中也存在鶉雞腸球菌；而正常人肝臟組織（CTRL）不存在鶉雞腸球菌，非自身免疫性肝炎（non-AIH cirrhosis，CIR）則含量極低（圖片來自Science）
「抗生素治療和其他方法如疫苗接種是改善自身免疫性疾病患者生活的有希望的方法」Kriegel說到。
Kriegel和他的同事計划進一步研究E. gallinarum及其機制，這些發現與系統性紅斑狼瘡和自身免疫性肝病有關。
參考資料：
1.Translocation of a gut pathobiont drivesautoimmunity in mice and humans.2018.
2.https://news.yale.edu/2018/03/08/enemy-within-gut-bacteria-drive-autoimmune-disease
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