清道夫受體A對炎症有重要調控作用，可能為COPD治療提供新靶點

最新 03-15

研究背景介紹

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以慢性炎症、氣道纖維性重塑及肺氣腫為特徵，發病率和死亡率較高，造成了沉重的社會經濟負擔，已經成為一種嚴重的公共衛生問題。COPD早期干預及預防疾病進展一直是世界難題，其病理變化不可逆轉，氣道炎症持續進展，且目前缺乏有效的抗炎治療。因此，如何實現COPD的早期干預及治療是目前呼吸領域關注的熱點之一，深入研究該疾病並尋求新的治療方法十分必要。

清道夫受體A（SR-A）是一種位於巨噬細胞表面的模式識別受體，最新研究報道證實通過與不同受體，如TLR3、TLR4等組成共受體，清道夫受體還發揮著黏附、吞噬、產生活性氧和清除病原體等功能，通過與細菌及病原體相關模式分子如LPS、外膜蛋白等結合，引起促炎因子釋放，導致炎症。

該研究納入上海瑞金醫院30名COPD患者、吸煙非COPD患者、非吸煙非COPD患者（每組10例），行支氣管鏡檢查，取肺泡灌洗液培養肺泡巨噬細胞，通過定量PCR和confocal免疫熒光實驗比較清道夫受體A（SR-A）在三組對象的水平；納入因合併肺惡性腫瘤需行手術治療的18名COPD、吸煙非COPD患者或非吸煙非COPD患者（每組6例）的肺組織，通過免疫組化染色比較三組對象SR-A蛋白水平差異；用炎症刺激物LPS、poly（I:C）、香煙煙霧提取物（CSE）及流感患者分離的H1N1病毒刺激SR-A過表達的腹腔巨噬細胞，比較實驗組和對照組炎症水平的差異。

重要研究結果

SR-A在COPD患者的肺泡巨噬細胞表達量最高。將肺泡灌洗液提取的肺泡巨噬細胞行定量PCR及confocal實驗分析，SR-A水平明顯高於吸煙非COPD患者（1.75 ± 0.22 vs. 13.65 ± 2.24, P

註：confocal免疫熒光實驗測肺泡巨噬細胞的SR-A表達。A:非吸煙非COPD患者；B:COPD患者；C:吸煙非COPD患者。SR-A蛋白標記為綠色，細胞核標記為藍色。

SR-A在COPD組患者的肺組織中表達量最高。對COPD、吸煙非COPD、非吸煙非COPD患者的肺組織行免疫組化分析SR-A蛋白表達量差異，結果證實SR-A表達量在COPD組最高。

註：免疫組化檢肺組織內SR-A蛋白表達水平。A、D：非吸煙非COPD患者；B、E：COPD患者；C、F：吸煙非COPD患者；G：定量分析SR-A蛋白在三組實驗對象肺組織內的表達差異。SR-A蛋白用箭頭標記。

SR-A表達水平越高，COPD患者肺功能越差，體內炎症水平越高。將COPD患者行定量PCR測得的mRNA結果與患者的肺功能及肺泡灌洗液離心後上清的炎症水平行相關性分析，結果證實肺泡巨噬細胞SR-A的mRNA水平與炎症水平呈正相關（r=0.8538，p

炎症刺激物刺激SR-A過表達的腹腔巨噬細胞，過表達組炎症水平明顯高於對照組。LPS、poly（I:C）、香煙煙霧提取物（CSE）及從流感患者分離的H1N1流感病毒分別刺激慢病毒過表達SR-A的腹腔巨噬細胞及對照組細胞（慢病毒空載），實驗組細胞的炎症因子水平（TNF-α, IL-6, and IL-1β）明顯高於對照組。

總結

研究結果表明：清道夫受體A在COPD患者肺內高表達，炎症刺激物LPS、CSE、poly（I:C）、H1N1流感病毒刺激過表達SR-A的腹腔巨噬細胞，炎症水平升高明顯高於對照組，證實SR-A可以識別不同炎症刺激物，並促進炎症反應，因此SR-A可能與COPD患者體內長期炎症水平或急性發作相關，但目前對SR-A識別不同炎症刺激物後，如何激活下游炎症通路的具體機制尚未明確，仍需進一步探索，明確其機制後將為COPD的研究提供理論創新，為治療提供新的靶點。

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