《Nature》：103個基因！70％！原來產前致死與胎盤大大有關！

乾貨 | 靠譜 | 實用

導 讀

胎盤在妊娠中扮演了重要的角色，但大多數的研究將目光聚焦在胚胎上而忽視了胎盤的研究價值。近日發表在《Nature》上一項針對小鼠產前致死基因的研究發現，其研究的103個研究中有近70%的基因都與胎盤畸形有關。

胎盤對於正常妊娠的進展和胚胎髮育至關重要，因為大多數動物都需依靠它來進行繁衍生殖，包括我們人類。它在胚胎和母親之間構架了一個獨一無二的橋樑，確保了母體提供的充足的營養和氧氣能夠傳輸到胚胎。同時，胎盤也涉及了胚胎的廢物處理，產生重要的激素，幫助維持妊娠和促進胎兒生長等等重要的功能。

在健康的小鼠胎盤中，綠色表示母嬰之間的交換

儘管先前的研究已經強調胎盤對於健康妊娠的關鍵作用，但其對妊娠併發症和出生缺陷的潛在貢獻卻一直被忽視。

近日發表在《Nature》上的一篇名為「Placentation defects are highly prevalent in embryonic lethal mouse mutants」的文章研究103個產前致死有關的基因，發現其中約68%的基因突變都會導致胎盤畸形，而早期胚胎死亡幾乎都與嚴重的胚胎畸形有關。同時，胚胎缺陷與腦，心臟和血管的發育異常都強烈的相關性。

該研究由劍橋Babraham研究所的Myriam Hemberger博士、劍橋Wellcome Sanger研究所、倫敦弗朗西斯克里克研究所、牛津大學和奧地利維也納醫科大學相關人員共同研究負責。

雖然已有大規模的基因表型研究表明，大約敲除25-30%的小鼠基因會導致其在宮內死亡。但對基因突變的研究主要集中在胚胎還不是胎盤中。但這項研究的研究人員分析了103基因敲除後不會在小鼠出生後第14天（p14）內產生突變，但在出生前即胚胎日（E）14.5或E9.5中會產生突變胚胎。

對所有處於E9.5或E14.5或兩者都是的胚胎進行組織學分析後，研究結果顯示，在82個P14的致死胚胎中有56個檢測到了胚胎畸形，其比例高達68%。這遠遠高於了MGI資料庫注釋的10%的突變率。

胎盤缺陷在影響胚胎存活的基因突變體中非常普遍

同時，研究人員還發現，這些與胎盤異常的基因突變都直接參与了胎盤的生長和功能的發育完善。

正常胚胎與基因突變的小鼠突變的對比

該研究的Myriam Hemberger博士說：「我們的數據突出了胎盤缺陷對促成異常胚胎髮育的重要性，並提出了控制胎盤重要分子結構的重要性。在這些研究中，健康胎盤的重要性往往被忽視，重要的是我們開始更多地了解其對發育異常的貢獻。」

雖然該項研究使用的是小鼠模型，但研究結果可能與人類妊娠期的併發症高度相關。這提示我們應該更加關注於人類妊娠期胎盤的發育。此外，該研究的研究人員正在開展關於小鼠胚胎幹細胞的研究，以期進一步了解特定基因在器官發育中的功能作用。

參考文獻：

Vicente Perez-Garcia et al, Placentation defects are highly prevalent in embryonic lethal mouse mutants, Nature (2018).

END

活動

推薦

轉折點——生物醫藥招聘第一平台

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！