「不死癌症」漸凍症，精準醫療何時破冰？

霍金去世，這個世界少了一個美麗的心靈

今日訊：著名物理學家和宇宙學家霍金教授去世，享年76歲。

霍金做出很多重要貢獻，最主要的是他與羅傑·彭羅斯共同合作提出在廣義相對論框架內的彭羅斯–霍金奇性定理，以及他關於黑洞會發射輻射的理論性預測（現稱為霍金輻射）。

他撰寫了多本闡述自己理論與一般宇宙論的科普著作，廣受大眾歡迎。其中《時間簡史：從大爆炸到黑洞》曾經破紀錄地榮登英國《星期日泰晤士報》的暢銷書排行榜共計237周。

此外，霍金患有肌萎縮性脊髓側索硬化症，病情會隨著歲月逐漸愈加嚴重。（俗稱漸凍症）他全身癱瘓，不能發聲，必須依賴語音合成器來與其他人通話。霍金曾經有過兩次婚姻，育有3名子女。

1

什麼是漸凍症？

「漸凍症」是一種少見病，是世界衛生組織開列的五大絕症之一，與癌症和艾滋病齊名。也叫肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）或運動神經元病（MND），是一種漸進性且致命的神經退行性疾病。約10%遺傳自父母，90%的漸凍症發病原因尚不明。

由於患者的感覺神經並未受到侵犯，所以漸凍人的智力、記憶及感覺不會受到影響，也就是說患者一直頭腦十分清醒地看著自己逐漸不能行動、不能說話、無力咀嚼，無力呼吸，這正是「漸凍人症」最殘酷的地方。

根據「漸凍人協會」(ALS Association)資料顯示，一般罹患漸凍症的患者，發病後存活時間平均是2至5年，有一半的人可以撐過3年、20%的人可以撐到5年，可以撐過20年的只有低於5%的機率，但霍金可是撐過了2個20年的光陰。

2

你是否還記得北大的美女博士嗎

2018年1月5號北大博士婁滔因漸凍症因醫治無效在老家停止了呼吸，婁滔確診「運動神經元病」350天後，已經不能出聲，曾以口述形式立下遺願，捐獻人體器官，遺憾的是，因其器官不符合捐獻條件，其捐獻器官的遺願未能達成。

*29歲北大女博士-漸凍症患者

她這樣說道：

「一個人活著的意義，不能以生命長短作為標準，而應該以生命的質量和厚度來衡量。」得了這個病，活著對我是一種折磨和痛苦。我要有尊嚴地離開爸爸媽媽，你們要堅強地、微笑著生活，不要為我難過。我走之後，頭部可留給醫學做研究。希望醫學能早日攻克這個難題，讓那些因為『漸凍症』而飽受折磨的人，早日擺脫痛苦……

3

精準醫療界的研究

美國一對龍鳳胎出生後就患上了遺傳性的肌無力，這種病會使人失去活動能力，著名科學家霍金患的就是這種疾病。孩子的父親是從事生物技術工作的，經檢測孩子和全體家人的基因，結果證明兩個孩子患有多巴胺分泌系統障礙，屬於基因缺陷。

針對這個結論，兩個孩子補充了所需的多巴胺類藥物，現在他們已經能夠在大學裡正常地學習和生活了。《科學》雜誌刊登的這則案例為人們點亮了治療罕見病的曙光。

精準醫療的核心是把人群細分，將病人個體化的行為和數據進行精準的解讀，給出精準的解決方案，這個過程非常複雜，需要大量的醫療數據。精準醫療之所以精準，很重要的一個原因是獲取了大量的數據。

對各種群體進行相關數據的採集，是分析、解讀的基礎。經過幾十年的發展，基因測序儀器發展到高通量新一代，使基因測序的成本大大降低，並能大幅提高檢測的效率和準確性，這為精準醫療提供了技術保障。

尋找突變基因

有明確遺傳規律的家族性ALS畢竟只佔少數，目前最大的挑戰是研究散發性ALS患者，確定是哪些突變，讓這些患者的患病風險升高了。目前全世界的科研人員都在積極收集ALS患者的DNA樣本，對海量的基因組數據進行分析。

近來多項國際性的研究比對了超過10000例ALS患者和超過20000例正常人，在基因組層面發現了很多差異，這些發現目前都進入了新的研究階段。新技術也使收集遺傳數據變得簡單，一天之內完成一個人的全基因組測序已成為現實，而且花費不會超過1000美元。如果只測定所有外顯子的序列，會更加便宜快捷。

一旦列出了與ALS易感性相關的基因突變的黑名單，研究人員就可以探索ALS相關遺傳突變為什麼能夠增加患病風險。這些探索包括：

多個基因如何相互作用？

某些形式的ALS是否存在多個突變基因？

環境因素是如何誘發某些患者的疾病的？

生物標記物

越來越多的研究顯示，導致ALS的真兇不僅僅是運動神經元的死亡，膠質細胞在其中也起到了重要作用。膠質細胞在腦內和中樞神經系統中數量眾多，甚至超過了神經元。它們可以發揮多種功能：有的為神經元提供物理上的支撐，有的可調節腦內環境，特別是神經元和突觸周圍的液體。

近期關於SOD1突變小鼠的研究又有了驚人的發現：儘管運動神經元中存在毒性SOD1蛋白，但只要阻斷膠質細胞中突變基因的合成，就可以延長小鼠的生存期。

運動神經元似乎是疾病的緣起，而前者與膠質細胞之間的信號傳導，則促進了疾病的發展。膠質細胞可能也會通過產生毒性因子加劇ALS，但科學家尚不清楚這種因子是什麼，也不知道它們是如何發揮作用的。一旦這種（或這些）因子被探明，我們可以阻止其產生，或者阻止它們向運動神經元傳遞異常信號，這樣就能延緩或治癒ALS了。

在破譯ALS成因的研究中，科研人員也一直在尋找能夠幫助醫生評價疾病進展的生物標記物。比如，目前已經有研究試圖在易獲取的體液（如血液或腦脊液）中檢測C9ORF72基因編碼的異常重複蛋白，這些檢測手段將有助於疾病的早期診斷。其他研究則著眼於開發影像技術，以便在ALS患者腦內的TDP-43蛋白團塊攻擊運動神經元之前及時檢測到它們，所有這些生物標記物都可以作為評價臨床試驗有效性的標準。

遺傳學和基因組學的快速發展以及新的生物標記物的開發，使ALS研究進入了精準醫療的時代。在不遠的未來，患者將依據ALS類型分組，接受特定的治療或預防。

生於伽利略的忌日，死於愛因斯坦的誕辰。史蒂芬·霍金，一生與病魔抗爭，卻從未放棄過對物理的鐘情。即使是只有三個手指能動也掩蓋不了大師的風趣幽默，甚至三個半世紀後還在進取號上打橋牌。這樣一個科學巨匠的隕落，是全人類的損失。

霍金先生，物理學之神所選中的人，願你在天堂安好。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！