NEJM：CRISPR助力找到導致紅細胞增多症的第一個遺傳突變！

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一個新發現的遺傳突變導致了血液中紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）增多。這個突變導致一個正常情況下並不參與形成該蛋白的信使RNA（mRNA）重編程產生該蛋白質，因此使得血液中的紅細胞異常增多。來自巴塞爾大學生物醫學系和巴塞爾大學醫院的研究人員在《New England Journal of Medicine》上報道了他們的發現。

圖片來源：HealthDay

在患紅細胞增多症的病人體內，血紅細胞的含量相當高。這種疾病通常由骨髓中的基因突變導致，加快了紅細胞生成。

來自巴塞爾大學生物醫學系和巴塞爾大學醫院的研究人員現在在一個患遺傳性紅細胞增多症的家庭中找到了有史以來第一個EPO基因突變。我們這一代中10個被疾病影響的患者參與了這項研究。

通過使用全基因組連鎖分析和基因測序，研究人員發現所有受影響的家族成員的EPO基因中都缺少一個單鹼基。由於EPO增加了血紅細胞的產生，因此很可能是這個基因突變導致了疾病。

為什麼是過度產生，而不是不產生？

但是研究人員最開始感到很困惑。這個突變事實上會導致EPO基因功能缺失，因為這個鹼基的缺失導致了基因編碼讀碼框架發生移動，這意味著不會再形成EPO。儘管如此，病人血液中EPO的含量確實是增加了，並沒有降低。

研究人員通過CRISPR技術找到了問題的答案。EPO基因中還有一個隱藏的mRNA，正常情況下並不參與形成EPO。研究人員顯示，基因突變也導致這個基因的讀碼框架發生移動，這就導致了這個基因產生了更多的EPO。

「這個機制令人興奮。」研究領導作者、巴塞爾大學生物醫學系Radek Skoda教授說道。「這個基因突變對基因產物進行了重編程，因此使病人獲得了一個新基因，且被錯誤的用於生成更多的EPO。」這對病人的影響就是他們會由於血紅細胞增多而頭痛和頭暈。

EPO基因突變應該被納入未來尋找遺傳性血紅細胞增多症的靶標中，作者在文章中寫道。

原始出處：

Jakub Zmajkovic, Pontus Lundberg, Ronny Nienhold, Maria L. Torgersen, Anders Sundan, Anders Waage, Radek C. Skoda.A Gain-of-Function Mutation in EPO in Familial Erythrocytosis. New England Journal of Medicine, 2018; 378 (10): 924 DOI: 10.1056/NEJMoa1709064

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