如何征服高危型多發性骨髓瘤？

導 讀

隨著對骨髓瘤生物學研究的不斷深入，依據危險分層、分子標誌物的精準治療令骨髓瘤的預後取得了長足的進步，而圍繞高危型骨髓瘤的診治策略研究仍持續升溫。Nature Review Cancer雜誌所發表的一篇綜述對高危型骨髓瘤的治療策略進行了梳理。

主要觀點如下：

對於高危型骨髓瘤，通過新葯臨床試驗評價新療法非常重要。從進化的角度來看，治療本身可看作是一種選擇性壓力，促使腫瘤形成耐藥性亞克隆，但這種改變也以通過調整治療策略來改善預後。

高危型骨髓瘤進化示意圖

腫瘤異質性是骨髓瘤的關鍵特徵，在設計治療策略時一定要考慮到這個因素。高危型的骨髓瘤通常被認為具有更多高增殖活性的細胞，因此最好的方法是使用不同種類的、針對細胞周期的藥物進行序貫治療，以保持選擇性壓力。此前已有證據顯示對高危型骨髓瘤，實現MRD(微小殘留病)轉陰非常重要。而對於偏惰性的亞型(CD2,t(11;14))，即便療效反應不佳的患者，獲得長期生存也是可能的。

在新葯臨床試驗方面，高危型群體的數量仍然偏小。IMWG指南建議使用免疫調節劑、蛋白酶體抑製劑聯合方案與自體幹細胞移植是治療的關鍵組成。這份指南還確認了對t(4;14)亞群長期使用蛋白酶體抑製劑的重要性。

骨髓瘤免疫微環境

早期複發是高危型骨髓瘤的典型特徵，在維持治療階段之前，使用高劑量序貫療法能夠延遲複發。目前一個關注的熱點是控制MRD狀態來防止複發，包括靶向腫瘤繼發突變、調節免疫微環境或免疫治療等途徑。在未來，結合影像學分析做出「療效反應適配」的治療決策將更加重要。

參考文獻

Pawlyn C,et al. Nat Rev Cancer. 2017;17(9):543-556.

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！