中國科大等發現曲尼斯特可抑制NLRP3炎症小體

近日，中國科學技術大學生命科學學院、中國科學院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心周榮斌、江維、張華鳳和梁高林研究組與廈門大學鄧賢明、中國科大附屬第一醫院陶金輝研究組合作，發現「老葯」曲尼斯特（Tranilast）可通過抑制NLRP3炎症小體改善其驅動的相關炎症性疾病。

NLRP3炎症小體是由胞內固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作為核心組成的多蛋白複合物，該複合物組裝能夠誘導促炎因子IL-1b（白細胞介素1b）和IL-18（白細胞介素18）等的成熟和分泌，從而促進炎症反應發生。NLRP3炎症小體活化與多種人類重大疾病的發生有著密切關係。NLRP3自身突變會導致一類自身炎症性疾病，包括家族性寒冷型自身炎症性綜合征（FCAS）、穆-韋二氏綜合征（MWS）和慢性幼兒性神經皮膚關節綜合征（CINCA）。此外，NLRP3炎症小體能夠被高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結晶、尿酸結晶、β-澱粉樣蛋白等各種異常代謝產物激活，在2型糖尿病、動脈粥樣硬化、痛風、神經退行性疾病、多發性硬化症等疾病的發生中起到重要作用。因此，NLRP3炎症小體是上述疾病重要的候選干預靶點。但目前還沒有靶向NLRP3炎症小體的臨床藥物，靶向NLRP3本身的特異性抑製劑受到極大關注。

曲尼斯特是一種臨床抗過敏藥物，對哮喘和過敏性皮炎有較好效果和安全性。課題組通過前期篩選和後續研究發現，曲尼斯特可直接結合NLRP3蛋白，通過抑制NLRP3蛋白的多聚，從而抑制後續NLRP3炎症小體組裝和活化以及IL-1等炎性細胞因子產生，可在動物模型上有效預防或者治療穆-韋二氏綜合征（MWS）、2型糖尿病和痛風，可抑制痛風病人來源的免疫細胞中炎症小體的活化。該研究發現了曲尼斯特的新型作用靶點，提示其或可用於臨床治療NLRP3相關的炎症性疾病。

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