糖尿病視網膜病變的循環生物標誌物研究進展

糖尿病視網膜病變(Diabetic retinopathy , DR)是成年人視力喪失的主要原因。當前可用的DR治療手段僅適用疾病晚期, 並與嚴重的副作用相關。在DR早期階段，醫生能提供的唯一治療方法是嚴格控制DR的危險因素。因此,在疾病的早期階段，有必要嘗試一些新的治療方法。為了能在DR的早期階段及時採取治療措施，迫切需要研發新的診斷工具用於臨床實踐。大量研究表明循環生物標記物可用於疾病的早期檢測，有助於識別出最容易發生進行性惡化且需要隨訪的糖尿病患者，以及最有可能從這些療法受益的患者，監測一些用於防止DR發展的新藥物的有效性。

生物標誌物被定義為「存在於血液，體液或組織中的一類生物分子，標誌物的存在提示機體可能處於正常或異常狀態。」因此，「生物標誌物可能用於了解身體對疾病治療的反應情況」。

DR生物標誌物的研究主要基於與DR發展相關的病理機制 （即，高級糖基化終末產物（AGEs）、氧化應激、內皮功能紊亂、炎症和促血管生成因子）。

1.高級糖基化終末產物

（Advanced Glycation End Products,AGEs）

戊糖苷和N-ε-CML可以作為DR早期的生物標誌物，也可作為DR增殖前期的預警因子。

2.基底膜和細胞外基質的生物標誌物

（Biomarkers of Basement Membrane and Extracellular Matrix Turnover）

基底膜增厚和血管通透性增加是與DR發生相關的兩個主要的視網膜血管改變 。IV型膠原和層粘連蛋白是基底膜的組成部分，也被認為是DR的生物標誌物。

3.與炎症有關的生物標誌物

(Biomarkers Related to Inflammation)

EURODIAB前瞻性併發症研究假設，C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)可能與糖尿病患者血管併發症的發生有關。

4. 其他各種候補蛋白質

（Miscellaneous Candidate Proteins）

4.1 視黃醇結合蛋白(Retinol-Binding Protein 4)

RBP4可能參與DR的炎症過程，且可能作為DR早期階段的生物標誌物。

4.2腎上腺髓質素（Adrenomedullin）

ADM與許多玻璃體視網膜疾病，炎症性視網膜病變的病理生理有關，而且在糖尿病患者的血漿中表達增加。

4.3同型半胱氨酸（Homocysteine）

同型半胱氨酸可能是DR的一個生物標誌物，大多數研究都證明晚期DR與同型半胱氨酸的相關性。

4.4非對稱性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）

血清非對稱二甲基精氨酸(ADMA)在NO的信號轉導通路中發生作用，DR糖尿病患者血清ADMA水平也升高。

5.內皮祖細胞

（Endothelial Progenitor Cells，EPCs）

EPCs在PDR患者是增加的 ，特別是成熟形式的EPCs 。

6.免疫複合物和自身抗體

（Immunocomplexes and Autoantibodies）

在有血管併發症的糖尿病患者中發現較高水平的免疫複合物（IC)和IgM型的抗心肌磷脂抗體。

7.循環中的RNA

在外周血中發現的核酸可作為診斷和/或預後一種新的潛在工具。

為了發展早期DR的治療策略，迫切需要新的診斷工具的研發及應用。在不遠的將來，循環生物標誌物不僅有望可以用來早期檢測出有病的患者，還可以用來識別那些具有進行性惡化傾向的患者。對這部分患者，應該優先考慮控制血糖和血壓水平。同時也讓公眾有了定期體檢的意識，在糖尿病臨床前期作好早期發現、早期診斷、早期治療的「三早」預防措施，能使疾病在早期就被發現和治療，避免或減少併發症，後遺症和殘疾的發生，或縮短致殘的時間。

本文編譯「Simó-Servat O, Simó R, Hernández C.Circulating Biomarkers of Diabetic Retinopathy: An Overview Based on Physiopathology.J Diabetes Res. 2016;2016:5263798. doi: 10.1155/2016/5263798. Epub 2016 Jun 8.」

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