EAU18∣葉定偉教授團隊：中國年輕腎癌患者遺傳易感基因胚系突變譜

腫瘤瞭望：2018年第33屆歐洲泌尿外科年會（EAU18）於當地時間3月16日在丹麥首都哥本哈根拉開帷幕。《腫瘤瞭望》持續關注泌尿生殖系腫瘤動態。據悉，復旦大學附屬腫瘤醫院有多篇研究入選EAU18壁報展示，今與讀者分享「中國年輕腎癌患者遺傳易感基因胚系突變譜」研究報道（摘要號75）。

腎細胞癌是泌尿系統三大惡性腫瘤之一，發病率逐年上升且患者有逐漸年輕化的趨勢。因此，腎臟腫瘤正日益成為威脅國人生命健康、增加國民經濟負擔的重大健康問題。

既往研究提示遺傳性腎細胞癌約佔腎癌中的3-5%。目前，已有十餘種腎臟腫瘤遺傳易感基因被發現，如VHL（VHL綜合征）、MET（遺傳性乳頭狀腎細胞癌）、FH（遺傳性平滑肌瘤病及腎癌綜合征）、FLCN（BHD綜合征）等。遺傳性腎癌往往具有早發、雙側、多發腫瘤等特點，許多學會推薦對年輕腎癌患者進行遺傳易感基因的胚系突變檢測。然而，截止目前尚無大規模的年輕腎癌患者胚系突變頻率數據報道。

復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授團隊採用多基因Panel目標區域捕獲二代測序的方法，檢測了190例被診斷為透明細胞腎細胞癌、乳頭狀腎細胞癌、腎嫌色細胞癌或腎血管平滑肌脂肪瘤的中國年輕患者（

結果發現：在190例中國年輕腎癌患者中，有18例是胚系致病性突變攜帶者。致病性突變落在10個基因里，共發現19個致病性突變。其中13個是遺傳性腎癌綜合征相關的基因突變，6個是其他腫瘤易感基因的突變（見圖1）。致病突變攜帶狀態與二級親屬腫瘤病史（P

圖1. 該研究中檢出的19個腎癌遺傳易感基因胚系突變

接下來，葉教授團隊對檢出的高危FH突變和BAP1突變患者進行深入分析，發現這些患者的腫瘤組織中FH和BAP1蛋白表達缺失。由此可見，在遺傳易感基因胚系突變攜帶者中，腫瘤的發生存在「二次打擊」現象。

這一研究結果說明在年輕腎癌患者中，遺傳性腎癌患者的佔比約10%。因此，在年輕腎癌患者中進行遺傳篩查是十分必要的，有助於了解腫瘤的發生並精準地進行治療。而多基因Panel結合二代測序是進行遺傳性腫瘤篩查的經濟、高效的手段。

專家簡介

吳俊龍

復旦大學臨床醫學八年制在讀博士。師從著名泌尿系統腫瘤專家葉定偉教授，從事泌尿男生殖系統腫瘤的臨床工作及基礎、轉化醫學研究。曾赴美國國立癌症研究所、奧地利因斯布魯克醫科大學交流學習。目前以第一作者發表SCI論文6篇。

（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）

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