蘇州納米所PD-L1抑制性多肽研究獲進展

近年來，免疫療法已成為繼手術、放療和化療之後的第四種腫瘤治療手段，特別是針對免疫檢查點分子的治療在腫瘤的臨床治療上獲得了非常積極的治療效果。程序性死亡分子1（Programmed cell death ligand 1）和它的配體蛋白PD-L1（Programmed cell death ligand 1）分子是具有抑制作用的重要的免疫檢查點蛋白，目前針對這兩種蛋白的單克隆抗體藥物已有5種。多肽與蛋白分子具有類似的生物學活性，可以作為單克隆抗體的替代分子，解決抗體的高成本和高免疫原性等不利於其廣泛應用的因素。

中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所研究員朱毅敏帶領的研究團隊，首次利用細菌表面展示技術篩選獲得了針對PD-L1分子的抑制性多肽，驗證其具有阻斷PD-1/PD-L1信號通路，降低腫瘤細胞生長的作用，為腫瘤的免疫治療提供了新工具。具體來說，運用細菌表面展示技術，通過對任意多肽庫和偏向多肽庫的篩選，獲得了若干條可以與PD-L1特異結合的多肽序列；通過對其理化性質的比較，確定其中一條多肽TPP-1（YASYHCWCWRDPGRS）具有較高的特異性和適宜的親和力；通過體內外實驗，證實其具有激活T細胞殺傷腫瘤的作用，可以與已上市的PD-L1抗體相媲美的抑制小鼠腫瘤生長的作用（見圖）。實驗結果為腫瘤的免疫治療提供了新型的、潛在的藥物候選者。

相關研究成果發表在Cancer Immunology Research，研究工作得到了國家自然科學基金、江蘇省社會發展項目基金的資助。

TPP-1在小鼠腫瘤模型抑制腫瘤生長。A，表達熒光素酶報告基因的H460荷瘤小鼠的生物熒光成像情況；B，荷瘤小鼠生物發光隨時間變化數據統計；C，荷瘤小鼠腫瘤體積隨時間變化統計；D，免疫組化染色結果；E，免疫組化結果的定量分析。

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