Nature重磅：四分之一常用藥會影響腸道菌群，而其中大部分都不是抗生素！

我們都知道腸道菌群的重要性：一旦腸道菌群出現紊亂，上吐下瀉是其次，在某些極端情況下，這還會引起癌症，或是限制癌症免疫療法的效果。相反，健康的腸道菌群則能讓人擁有健康的身體，甚至能對糖尿病進行有效的控制。

那如何維持腸道菌群的平衡呢？在健康飲食之外，許多人明白抗生素不能多吃的道理。抗生素濫用不僅會讓病菌產生耐藥性，還容易殺死腸道中的「好細菌」，帶來健康隱患。但在抗生素之外，其他藥物會影響到腸道菌群的平衡嗎？會的……3月20日在線發表在《自然》上的一項研究發現了一個不幸的事實——我們常用的1000多種藥物中，竟有四分之一可能對腸道菌群產生影響，而其中大部分都不是抗生素！

先來說說這項研究背後的想法。我們知道，藥物其實就是有著藥用效果的分子，它們在人體里會起到治療作用，但也會帶來治療外的副作用，其中就包括了影響腸道菌群。有趣的是，儘管不少藥物的副作用會導致使用者的消化道出現癥狀，但很少有人將這些癥狀和腸道微生物直接掛鉤。這也很容易理解——這些藥物針對的大多是人體內的蛋白靶點，和微生物能有什麼關係？

但一支來自德國的科研團隊認為這樣的假設是危險的。為了了解人類的常用藥物究竟能否對腸道菌群造成影響，他們決定親自進行實驗來做檢測。首先，他們選擇了超過1000種人類的常用藥物，它們都曾得到美國FDA的批准，並且涵蓋了主要的治療領域。這些藥物中的大部分（超過800種）都針對人類細胞里的特定靶點，只有100多種有著抗細菌的活性。

該實驗的篩選流程

隨後，研究人員們選擇了40種常見的腸道菌株，以模擬人體的腸道菌群組成。之後，研究人員們在模擬腸道的培養基中培養這些細菌，並將這些常見藥物以20μM的濃度（藥物高通量篩選的常見濃度）對菌群進行處理。通過這項測試，研究人員期望能分析出不同藥物對腸道菌群能帶來怎樣的影響。

在100多種抗細菌藥物里，研究人員們首先發現，有78%的藥物會影響至少一種腸道菌群的生長。這並不令人意外。

然而令人吃驚的是，在剩下的非抗生素類藥物中，有27%的藥物（其中24%靶向的是人體靶點）會影響至少一種腸道菌群的生長。換句話說，有四分之一之多的非抗生素藥物可能會擾亂腸道菌群。更誇張的是，有40種藥物甚至能影響到10種以上的腸道菌株！其中有14種藥物從未在之前的研究里被報道具有直接抗細菌生長的活性。

不少藥物會引起多種腸道菌群的改變

在論文的討論環節，研究人員們指出，儘管他們僅僅在體外進行了分析和評估，但常用藥物對人體的影響有可能在體內也真實存在，理由如下：第一，該研究中所使用的藥物濃度接近於不少藥物在人體內的正常濃度；第二，這項研究中找到的一些藥物，在之前的臨床試驗中的確能影響到腸道菌群，支持了這一研究的可靠程度；第三，一些影響細菌共生的藥物會帶來與抗生素類似的副作用。

當然，研究人員們也指出，如果想要將體外實驗的結果轉化為指導藥物研發與使用的準則，還需要大量體內實驗數據的支持，動物實驗也必不可少。不過一旦我們證實了其中一些藥物的確會影響腸道菌群，或許我們就有望以此為起點，開發出全新的腸道菌群調節藥物或是全新的抗生素，改善人們的健康。

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