《科學》雙重磅：實錘來了！美奧兩國團隊分別獨立證實，轉移到淋巴結的癌細胞可以再次產生遠處轉移灶｜科學大發現

有這麼一句話，會經常映入一邊聽歌一邊看評論的奇點糕眼帘：機場比婚禮的殿堂見證了更多真誠的吻，醫院的牆比教堂聽到了更多的禱告。雖說前半句讓奇點糕想到了某幅世界名畫，但後半句的真實性絕對毋庸置疑。醫院，真的是個看盡人生百態悲歡離合的地方。

即使同是癌症病房，也會有悲喜兩重天，而患者和家屬最怕從醫生口中聽到的，大概就是「轉移」兩個字吧。中年男人當場暈倒在地，新婚小夫婦互相抱頭痛哭，這樣的場景可不是影視劇里的杜撰。而如果轉移前面多了「淋巴結」三個字，醫生和患者大概都會長舒一口氣：還好沒有遠處轉移，有根治的機會。

然而奇點糕又要說「但是」了。這是個反轉每天都在上演的年代，120碼生死時速的事疑點都那麼多，癌細胞乖乖在淋巴結里看戲就更是假象了。今天的《科學》上，美國和奧地利的研究團隊分別證明，淋巴結里的癌細胞能跳出淋巴結侵入血管，獨立發生遠處轉移[1-2]！真是道高一尺，魔高一丈啊……

癌細胞轉移到淋巴結了就算完？太小看它們了吧……

真要聊起淋巴結與癌症的關係，奇點糕估計能扯出幾千字的閑篇來……只說一點吧，國際通用的癌症TNM分期中的N，就是指區域淋巴結的轉移狀況。由於淋巴結的轉移與患者預後關係密切，各種實體腫瘤的根治性手術中，切除區域淋巴結並送檢也是必不可少的一環。

雖然醫生們查體要摸淋巴結腫大，閱片要看淋巴結形態，手術要做淋巴結切除，但真要找個一線醫生來問這麼個問題，估計還真沒多少人答得上：為什麼淋巴結轉移的患者，癌症複發和轉移的風險會更高呢？就這麼一個小小的問題，醫學科研多年來卻一直沒能參透。

醫生們認為淋巴結轉移會導致患者預後更差，主要是依據經驗和臨床試驗結果，但在講究精準醫療的時代，這些證據已經有些不夠了，尤其是近年來不斷有臨床試驗顯示，多切除淋巴結可能在延長患者生存期方面徒勞無功[3-4]。沒有機制層面上的實錘證明癌症轉移到淋巴結有害，是不是該考慮收刀入鞘呢？

精準醫學不止是靶向藥物的藥到病除，不該多做的治療不做，不切的組織不切，也是精準的體現

為了證實淋巴結內的癌細胞存在遠處轉移能力，哈佛大學的研究團隊用熒光蛋白標記了癌細胞，這種熒光蛋白一旦被特定波長的光束照射，發光就會不可逆地由綠變紅。在將癌細胞注射到小鼠中20天後，切除原發腫瘤，再用光束照射小鼠的淋巴結，經過這樣一番處理，發出紅光的癌細胞，肯定是在淋巴結轉移灶中受到了照射再轉移出的，而散發綠光的癌細胞則來自原發腫瘤。

研究團隊發現，不僅小鼠的血液中可檢出紅色的循環腫瘤細胞，肺內也已經形成了散發紅光的轉移灶，這就證明淋巴結內的癌細胞完全可以獨挑大樑，產生致命的遠處轉移！進一步的分析顯示，癌細胞還可以模仿免疫細胞在淋巴結中的運動模式，從而通過淋巴管系統實現擴散，真是無孔不入啊。

小鼠的淋巴結中既有紅色又有綠色，說明直接擴散和經淋巴結轉移的癌細胞都進入了轉移灶

不過傳統觀點認為，癌細胞如果從淋巴結進一步擴散入血，要先隨著淋巴液逐級迴流到胸導管，再蔓延到相鄰的鎖骨下靜脈，才能進入血液系統。走這麼一條「最艱難的路」，真當癌細胞是幾天不著家的蛙兒子嗎？哈佛團隊也在小鼠實驗和患者的淋巴結中發現，癌細胞在淋巴結內還有著靠近血管分布的傾向。

精明的癌細胞，會不會真的選了直接從淋巴結轉進到血管這條路呢？《科學》同期刊發的維也納醫科大學和奧地利科技學院團隊的論文證實了這種猜想。與哈佛團隊不同，奧地利科學家們將癌細胞注射到了小鼠的腘窩淋巴結中，在不破壞淋巴結正常結構的情況下，分析癌細胞如何在沒有原發灶的情況下實現遠處轉移。

實驗顯示，癌細胞根本不需要再單獨生成新的血管，只需要藉助淋巴結內原有的，專門讓淋巴細胞從血液進入淋巴結的「高內皮細胞微靜脈」（HEVs），癌細胞3天之內就可以從淋巴結擴散入血再繼續播散到肺，最遲只需要35天就能形成肺轉移灶，速度和直接將癌細胞注射到小鼠體內基本相當！

注射到小鼠淋巴結內後，癌細胞會最先向肺部轉移，最多只需要5個星期就形成轉移灶

在熒光染色下的進一步實驗顯示，當80%小鼠的肺內已經能檢測到轉移的癌細胞時，淋巴液從腘窩迴流必經之路上的髂淋巴結竟然查不到一個癌細胞……研究團隊把小鼠下肢淋巴管系統結紮掉，發現癌細胞照樣在注射後的第3天出現在了小鼠的肺部。隨著淋巴迴流？癌細胞才不玩這種慢動作！

哈佛大學團隊的論文通訊作者，副教授Timothy Padera表示：「如果本次的發現在人體也得到證實，那麼完全可以確認，某些淋巴結轉移就是致命的癌症遠處轉移灶的源頭。對具體的分子機制進行進一步分析，找到轉移高危淋巴結的分子標記物，可以幫助醫生確定必須對哪些淋巴結採取治療。[5]」

雖說兩篇論文中，研究團隊都表示這一結論還需要人體結果的確認，但奇點糕已經覺得背上冒出雞皮疙瘩，又由春轉冬了……能遠程控制[6]、能快速轉移、還能耐受各種藥物，癌細胞難道真的開了外掛，處處佔盡先機嗎？向投身於抗癌事業的各位科學家致敬，你們挑戰的這個副本真的是地獄難度啊……

編輯神叨叨

當年中國和日本推廣胃癌D2根治術式的時候，歐美老外們覺得這是多此一舉……這會是不是該來取經外科切淋巴結的操作了？別急，排著隊一個個來……

參考資料：

1.Pereira E R, Kedrin D, Seano G,et al. Lymph node metastases can invade local blood vessels, exit the node, and colonize distant organs in mice[J]. Science, 2018, 359(6382): 1403-1407.

2.Brown M, Assen F P, Leithner A, et al. Lymph node blood vessels provide exit routes for metastatic tumor cell dissemination in mice[J]. Science, 2018, 359(6382):1408-1411.

3.Faries M B, Thompson J F, Cochran A J, et al. Completion dissection or observation for sentinel-node metastasis in melanoma[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(23): 2211-2222.

4.Giuliano A E, Ballman K V, McCall L, et al. Effect of axillary dissection vs no axillary dissection on 10-year overall survival among women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: the ACOSOG Z0011 (Alliance) randomized clinical trial[J]. JAMA, 2017, 318(10): 918-926.

5.http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2230

6.Engblom C, Pfirschke C, Zilionis R, et al. Osteoblasts remotely supply lung tumors with cancer-promoting SiglecFhigh neutrophils[J]. Science, 2017, 358(6367): eaal5081.

奇點：30萬極客醫生熱愛的醫療科技媒體

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！