大數據研究稱常用非抗生素藥物也可影響腸道菌群

「是葯三分毒」，長期服用抗生素（抗菌藥物）會導致腸道菌群紊亂，這已經是家喻戶曉的醫學常識了。然而，有研究發現，某些常用的非抗菌藥物也可能改變腸道菌群的構成，包括抗糖尿病藥物（例如「神葯」metformin）【1】、非甾體類抗炎葯（又稱非類固醇抗炎葯）【2】和非典型精神安定劑【3】——雖然這些藥物的靶向是人類細胞，而非細菌。然而目前並不清楚上述這種影響是否是直接的，因此迫切需要系統地分析藥物與個體腸道細菌之間的相互作用。

研究人員旨在為微生物組產生一個全面的藥物作用資源，這可以促進更深入的臨床和機制研究，最終改善治療和藥物設計。

歐洲分子生物學實驗室的Athanasios Typas研究組使用40種常見的人體腸道菌株，篩查了逾1100種上市藥物，包括抗菌葯、抗病毒藥、作用於人體細胞的藥物以及獸葯。他們發現27%的被測藥物以及24%作用於人體細胞的藥物（當中包含每一種治療類別）至少會抑制一種腸道細菌的生長。此外，通過考察過去的隊列研究，發現人體細胞靶向的藥物也會產生類似於抗生素的副作用。這些發現可能有助於優化藥物治療，減少副作用，甚至可能促使科學家將人體細胞靶向的藥物作為新型抗菌藥物或微生物組調節劑使用。

所有藥物均抑制菌群增長，菌群丰度越高，受抑制越厲害。這一不平衡的現象在人體細胞靶向的藥物上表現尤其明顯。

值得注意的是，同時該小組還在Nature Microbiology在線發表了一篇相關論文Nutritional preferences of human gut bacteria reveal their metabolic idiosyncrasies，展示了關於腸道細菌代謝特性的研究結果。研究者通過19種不同生長培養基，培養了96株腸道細菌。他們在近緣種之間發現了各種多樣化的生長模式，有些物種受到普通腸道代謝物的抑制，而有些在確定成分培養基中生長良好。這有悖於一般的認知：細菌具有複雜的代謝要求。

參考資料

1、 Forslund, K. et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota.Nature528, 262–266 (2015).

2、Rogers, M. A. & Aronoff, D. M. The influence of non-steroidal anti-inflammatorydrugs on the gut microbiome.Clin. Microbiol. Infect.22, 171–179 (2016).

3、Flowers, S. A., Evans, S. J., Ward, K. M., McInnis, M. G. & Ellingrod, V. L.Interaction between atypical antipsychotics and the gut microbiome in abipolar disease cohort.Pharmacotherapy37, 261–267 (2017).

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