深入解讀前列腺癌的新型療法和篩查手段的進展狀況

近日，發表在國際雜誌the Journal of Clinical Oncology上的研究報告中，來自美國西北大學綜合癌症中心的研究人員通過研究描述了惡性前列腺癌療法的最新研究進展情況，同時研究人員呼籲採用一種平衡的方法來進行疾病的早期診斷。

研究者Maha Hussain博士說道，這代表了我一生中很大的一部分工作，在我有生之前獲得這些研究成果讓我感覺非常激動。前列腺癌是美國男性中最常診斷出的一種癌症類型，其引發的死亡率在所有類型癌症中排名第二。

大部分前列腺癌患者並不會死於前列腺癌，然而轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC，metastatic castration-resistant prostate cancer）患者的預後往往較差，在這類前列腺癌中，患者機體的癌症常常會擴散到其它部位，儘管患者採用了激素療法但病情仍然會發生進展。目前很多科學家非常感興趣開發治療前列腺癌患者的新型治療手段，而該領域就是研究者Hussain非常感興趣的一個研究領域。

靶向作用DNA修復通路

研究者Hussain及其同事此前研究發現，DNA修復通路或許能夠作為治療mCRPC的新型療法靶點，損傷的細胞中存在一種能夠進行自我修復的內在機制，而癌細胞非常聰明，其會利用這些正常的途徑來達到目的。比如，有研究數據就顯示，對激素療法產生耐受性的前列腺腫瘤會增加PARP1的表達，而PARP1是一種在DNA修復過程中扮演關鍵角色的特殊酶類，臨床前研究結果表明，結合PARP1抑製劑靶向作用雄激素受體通路或能有效治療mCRPC患者。

在包含148名參與者的多中心臨床試驗中，研究人員檢測了是否相比單獨使用藥物阿比特龍而言，將阿比特龍聯合PARP抑製劑維利帕尼 (Veliparib）能夠改善mCRPC患者的臨床反應，阿比特龍能夠靶向作用雄激素受體；研究人員發現，維利帕尼並不能明顯影響癌症患者的反應（儘管存在一種有力的趨勢）。

然而，研究人員對腫瘤組織進行測序分析，首次發現，機體中參與DNA修復過程的基因發生改變的患者或許有一個明顯更好的反應（不論是否為治療組）。實際上，這項研究還能促進研究人員進隨後的多中心試驗（BRCAAway），從而評估到底哪種組合性療法能夠有效治療DNA修復缺陷的mCRPC患者。如今研究人員Hussain就正在進行II期臨床試驗。

臨床試驗的最新研究結果

2015年發表在國際雜誌New England Journal of Medicine上的一篇研究報告中，研究人員就發現，相比僅接受化學去勢療法的患者而言，化療藥物多西紫杉醇聯合化學去勢療法或能明顯延長轉移性激素敏感性前列腺癌患者的生存期。多西紫杉醇是能夠改善轉移性激素敏感性前列腺癌患者生存期的首個藥物。

這項臨床試驗中，研究人員對790名參與者進行研究，同時根據病變的數量和位置，對患者進行高容量和低容量分層，結果發現，高容量疾病患者能因攝入多西紫杉醇而獲得最大好處。在這項最新研究中，研究人員提供了患者生存率的最新研究數據，同時研究人員仔細觀察了患者生存率與腫瘤體積的相關性，研究結果證實，多西紫杉醇外加雄激素去勢療法或能明顯延長高容量疾病患者的生存期，但並不會給低容量患者的生存率帶來任何益處，相比期中分析的28.9個月而言，這些患者的平均隨訪時間為53.7個月。

在第二項研究中，研究人員評估了是否能利用前列腺特異抗原（PSA）作為評判前列腺癌患者總體生存率的預後生物標誌物，研究結果證實了Hussain在2006年的最初觀察結果。PSA是前列腺正常細胞和癌變細胞都能產生的一種特殊蛋白質，其水平通常在前列腺癌患者機體中較高，同時PSA還能被研究人員用來作為一種篩選工具和生物標誌物，評估哪些患者能因療法而獲益。

然而，在雄激素去勢療法（ADT）中研究人員已經證明了PSA的有用性，但他們並不清楚，是否當多西紫杉醇外加ADT療法後就能使得PSA的水平也具有類似的預後指示效應。在一項回顧性分析中，俺就人員發現，對於接受ADT療法的轉移性激素敏感的前列腺癌患者而言，在7個月里其機體血液中PSA的水平不高於0.2ng/mL實際上能夠指示前列腺癌患者長期的生存預後，而這與患者是否接受多西紫杉醇並無關聯。

進行早期診斷的最佳方法

研究者Hussain在文章中深入討論了當前前列腺癌的早期診斷技術，他呼籲科學家們應該開發出一種能進行有效篩選的平衡方法，從20世紀90年代早期開始，PSA血液檢測就被頻繁用來作為一種前列腺癌的早期診斷工具，當PSA進入到臨床中用來進行早期診斷時，好事和壞事都會出現，好事就是研究人員能夠更早地發現癌症，然而其也存在一些缺點，那就是患者必須進行活組織檢查，其有風險，花費也很高，但對於前列腺癌而言唯一不變的一個事實就是，所有的癌症最終都會變成一個破壞者。

2012年，考慮到療法的後果以及前列腺癌的過度診斷，美國預防服務工作組改變了基於PSA的前列腺癌篩查的建議，Hussain說道，與此同時，我們也開始看到了癌症生物學和診斷階段的轉變，無論是否PSA的早期篩查不被使用或者因為別的什麼因素，這都是讓我們非常擔憂的。

在評論文章中，研究者Hussain呼籲在前列腺癌的早期診斷中找到一個「最佳點」，同時在患者和臨床醫生之間也應該進行共同的決策制定和療法選擇；最後Hussain說道，我們應該對前列腺癌有一個全新的外觀印象和近距離的詳細解讀，至少我們不能利用一刀切的方法來對前列腺癌進行早期診斷，我們需要針對不同類型的患者開發出更加個體化的前列腺癌診療手段。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

【1】Prostate Cancer Screening and the Goldilocks Principle： How Much Is Just Right？

JCO DOI：10.1200/JCO.2017.76.4050

【2】Targeting Androgen Receptor and DNA Repair in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer： Results From NCI 9012

JCO DOI：10.1200/JCO.2017.75.7310

【3】Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer

N Engl J Med DOI：10.1056/NEJMoa1503747

【4】Seven-Month Prostate-Specific Antigen Is Prognostic in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer Treated With Androgen Deprivation With or Without Docetaxel

JCO DOI：10.1200/JCO.2017.75.3921

【5】New insights into prostate cancer treatment and screening

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