《細胞》子刊：吃得少老得慢！首個隨機對照臨床研究表明，對於健康人而言，連續2年減少15%的熱量攝入或可延緩衰老｜臨床大發現
這幾天神劇《西遊記》原聲方言對話版視頻流出，讓人捧腹，不知道是不是為即將到來的暑期檔預熱的。
恰好昨天看到了一篇關於抗衰老的研究，想起了孫悟空和菩提老祖的一段對話：
祖師：我教你求仙問卜，趨吉避凶之術，好嗎？
悟空：似這般，可得長生嗎？
……
祖師：那我教你念佛誦經，朝真降聖，可好？
悟空：可得長生嗎？
……
祖師：那我教你參禪打坐，戒語持齋怎麼樣？
我們現在沒辦法知道人類於何時第一次有了長生的念頭，不過可以肯定的是，這一執念已經深植於人心。從古代的求仙問道，到現在的限制熱量、斷食、尋找長壽基因，甚至於換血，我們似乎從沒有停止探尋的腳步。
限制攝入熱量是近幾十年來衰老領域研究的一大熱點。已經有大量的動物實驗證明，從動物生命早期或者中期開始，並持續很長時間的熱量限制飲食，可以延長動物的壽命[1]。
所以對於孫悟空而言，嘗試長期節食應該是個不錯的選擇。
至於這種方法對人類而言，究竟有沒有效果，由於考慮到安全等問題，目前鮮有臨床研究證明，隨機對照臨床試驗更是沒有了。
本周，來自Pennington生物醫學研究中心Leanne M. Redman團隊，在著名期刊《細胞代謝》發表了為期2年的限制熱量飲食的隨機對照臨床試驗結果，這也是全球首個在健康非肥胖年輕人群中開展同類臨床研究[2]。
Leanne M. Redman
試驗結果顯示，與不限制攝入熱量的人群比，持續2年減少15%熱量攝入的人，不僅可以減重8公斤，更重要的是，他們身體的基礎代謝，氧化應激壓力等一系列與衰老有關的指標也紛紛降低。
對於研究結果，Redman如是說，「限制熱量飲食會減慢基礎代謝水平，如果新陳代謝的副產物會加速衰老的話，那麼堅持長期限制熱量飲食可能會降低慢性疾病的風險，並延長壽命。」
一直以來，在限制熱量飲食延緩衰老的領域，有兩個比較著名的假說。一個是Pearl在1928年提出來的，他認為哺乳動物的壽命與其單位組織質量的代謝率成反比[3]；到1955年，Harman提出另一個衰老的氧化損傷理論[4]，他認為能量中心代謝過程中產生的副產物活性氧，會損傷DNA、紙質和蛋白質等，這些會加速身體衰老的進程。
正是基於上述假設，以及後續的動物實驗，由美國美國國立衛生研究院（NIH）下轄的國立衰老研究所（NIA）資助的CALERIE（減少熱量攝入長期影響全面評估）隨機對照臨床研究啟動，試圖探究減少熱量攝入是否可以降低體內與衰老有關的標誌物，並預防與衰老有關的慢性病（癌症，糖尿病和心血管疾病等）。
CALERIE的早期短時間（6個月）試驗結果顯示，減少熱量攝入可以改善參與者的代謝[5]，例如，他們的空腹胰島素水平和基礎體溫會降低，這兩個也是常用的長壽指標，2006年這一研究成果發表在JAMA上。不過這對於研究衰老而言，時間是太短了。
文章的配圖很有意思，把線粒體看做一個大工廠，
我們吃的越多，線粒體「燃燒」的越厲害，對人體的傷害越大。
於是，CALERIE的二期臨床研究開始了，這一次整個研究過程持續了2年。如此長時間的熱量攝入限制，擺在科學家面前的第一個問題是：安全嗎？因此，第二期的CALERIE臨床研究中，有一個是研究長期限制熱量攝入對健康非肥胖成人的情緒、生活質量、睡眠和性功能的影響。
結果表明，持續2年高達25%的限制熱量攝入是安全的，對生活質量沒有任何不良影響（估計唯一痛苦的地方是堅持起來比較痛苦）。2016年這項研究成果刊登在JAMA Internal Medicine上[6]。
有了這項研究成果的保駕護航，Redman的團隊就可以放開手腳做深入的研究分析了。在研究之初，這個臨床試驗招募到了435名志願者，但是最終由於入組標準和個人原因等，只有73人成功入組，最後只收集到53人的數據。其中熱量限制組34人，對照組19人，平均年齡40歲，最大不超過47歲。
在兩年的時間內，研究人員要持續地測量參與者的體重、BMI、體脂、脂肪量、24小時能量消耗、睡眠能量消耗等的變化；更重要的是，他們還要持續測量衰老標誌物的變化，例如，身體核心溫度、甲狀腺激素、瘦素和胰島素水平的變化，和氧化應激、脂質過氧化和DNA損傷水平等。
試驗參與者的信息，以及各項生理指標的變化
不過，讓研究人員稍稍遺憾的是，研究開始時設定的減少25%的熱量攝入目標，在研究過程中沒有達到。最後在分析數據時發現，試驗組的熱量攝入只減少了15%，這再次說明，在美食誘惑的面前，健康長壽這個長期目標可能沒那麼有吸引力。
那這個研究是不是就算失敗了呢？並沒有。
在研究人員分析數據之後發現，第一個直觀的變化是，與對照組相比，試驗組的參與者體重下降了8公斤。BMI下降3左右，體脂下降3%。24小時和睡眠時候的能量消耗也大幅下降，體內的氧化應激水平也顯著下降。還有兩個重要的指標，夜間核心溫度和空腹胰島素水平，試驗組也是顯著低於對照組的。而且，在排除因體重降低帶來的影響之後，這種顯著性的差異還是存在的。
Redman表示，「這項研究表明，即便原來就很苗條健康的人，也能從熱量限制攝入中獲益。而且這項研究還支持了Pearl和Harman提出的人類衰老理論。」
總的來說，長期限制熱量攝入，能顯著降低衰老標誌物，並改善受試者的健康水平。不過，限制熱量對壽命的延長是否有確切的益處，還需更長時間跨度的臨床研究來證實。
僅僅從這項臨床研究來看，限制熱量攝入是有利無弊的。反過來看，多攝入15%的熱量對人體的傷害就比較大了，那想要健康的吃貨是不是有必要管下自己的嘴呢。
共勉。
參考資料：
[1]. Speakman JR, Mitchell SE. Caloric restriction. Molecular aspects of medicine. 2011;32(3):159-221.
[2]. Leanne M. Redman, et al. Metabolic Slowing and Reduced Oxidative Damage with Sustained Caloric Restriction Support the Rate of Living and Oxidative Damage Theories of Aging[J]. Cell Metabolism, 2018, 27, 1–11.
[3]. Pearl, R. (1928). The Rate of Living (University Press).
[4]. Harman, D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry[J]. Gerontol. 1956；11, 298–300.
[5]. Heilbronn LK, de Jonge L, et al. Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial. Jama. 2006;295(13):1539-48.
[6]. Martin CK, Bhapkar M, et al. Effect of Calorie Restriction on Mood, Quality of Life, Sleep, and Sexual Function in Healthy Nonobese AdultsThe CALERIE 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med.2016;176(6):743–752.
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