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炎性微環境和微生物是否會增加前列腺癌症風險?

炎症,就是平時人們所說的「發炎」,是機體對於刺激的一種防禦反應,可以是感染引起的感染性炎症,也可以不是由於感染引起的非感染性炎症。通常情況下,炎症是有益的,是人體的自動的防禦反應,然而在某些情況下,腫瘤相關的免疫細胞參與免疫監視和配合抗腫瘤的免疫反應。然而,特別是免疫系統的激活和炎症反應會產生相反的效果,並且慢性炎症在成年前列腺的高發區域也很常見,它可以促進腫瘤的發生和發展。事實上,慢性炎症被認為是人類癌症發展的一個有利特徵。很多研究都表明,不可控制的炎症往往與腫瘤發生及轉移密切相關。而且有越來越多的證據表明,腫瘤相關的炎症能夠通過促進血管新生和轉移,而且持續性的炎性微環境也能通過觸發某些特殊的基因突變來誘發腫瘤產生。在此研究背景下,慢性炎症是否真的會促進癌症的發生?炎性微環境和微生物是否會增加前列腺癌症風險?帶著諸多疑問,我們開始對前列腺癌的發生過程進行詳細的剖析:

(1)前列腺免疫細胞與炎症

除了分泌精液的分泌成分外,前列腺被認為具有抵禦來自膀胱或遠端尿道侵入男性生殖系統的病原體和/或病原體的一線防禦作用。急性和慢性前列腺炎症是成年男性前列腺中非常常見的發現,在這些情況下,前列腺免疫細胞的數量高於正常的正常細胞水平。前列腺中炎症細胞浸潤增多,雖然是常見的,但卻被認為是致病的,有助於癌症的發展。

(2)前列腺中的微生物群

前列腺癌患者的前列腺中的感染因子的鑒定已經進行了多年的研究,迄今為止,沒有單一的微生物(細菌,病毒或其他)已經成為癌症患者前列腺慢性炎症的驅動因子,或者作為前列腺癌發生的直接貢獻者。然而,已知幾種細菌誘導前列腺炎,例如引起癥狀性細菌性前列腺炎的細菌,包括大腸桿菌和其他腸桿菌科細菌。考慮到發現具有多種微生物的尿微生物群,任何個體男性的前列腺可能暴露於多種不同類型的細菌,這些細菌可能引起前列腺炎,這導致與前列腺癌相關的炎性微環境。

(3)炎症和前列腺癌的癌前病變

在衰老期間,與炎症相關的前列腺萎縮以非常高的頻率發展並且可以包含大面積,特別是在前列腺癌也易於發展的外周區域。這些區域稱為增殖性炎性萎縮(PIA),與正常表現上皮細胞相比,其增殖速率顯著增加,PIA的存在也被認為是前列腺癌發生的危險因素。

(4)微生物組和前列腺癌免疫治療

一些研究表明,表明腸道微生物群可以對某些癌症治療包括免疫治療的有效性產生深遠影響。雖然迄今為止,前列腺癌的微生物組研究以及免疫治療尚未成熟,但是類似的機制肯定會影響前列腺癌的免疫治療反應。

對炎症和前列腺癌發展之間的聯繫的流行病學研究的全面討論一直是泌尿外科一些評論文章的重點。一些流行病學證據表明有癥狀的前列腺炎與前列腺癌的風險有關;然而,這些研究可能受到諸如檢測偏倚的混淆。由於前列腺炎與血清PSA水平升高有關,因此尋求前列腺炎癥狀治療的男性可能會被診斷為前列腺癌,因此可能更容易被診斷為前列腺癌。此外,前列腺炎症發生在許多沒有癥狀的患者身上,這些癥狀會促使醫生去拜訪,並且沒有已知的前列腺炎症的特異性生物標誌物,因此,建立前列腺炎症與前列腺癌發展之間的流行病學聯繫是非常困難的。

目前的證據表明,尿道中居住著以前認為不存在的多種微生物。其他發現提示慢性前列腺炎症在PIA形成中的致病作用。這兩個發現可能是相關的:居住在泌尿道中的微生物物種可能是前列腺慢性炎症的起始者,最終通過引起PIA的發展而導致前列腺癌。故此,在前列腺癌的預防和治療中,深入研究前列腺炎性微環境和微生物至關重要。

防微杜漸,警鐘長鳴。對於有泌尿系統炎症,特別是前列腺炎經久不愈的患者,一方面,應對疾病提起高度重視,要避免對本病治療採取簡單、消極、盲目偏重抗生素治療的態度,應採用個體化的綜合治療;另一方面,更應從自身做起,加強日常保健,堅持治療並正確認識疾病!

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