嬰兒早期治療研究：35名感染的嬰兒中，6例出現HIV DNA陰性抗體陰性

嬰兒早期治療研究

來自波札那和泰國的兩項研究表明，非常早期的艾滋病毒治療在嬰兒身上是可行和安全的，並會影響感染病毒的細胞。這些發現提供了希望，如果未來的研究能夠導致無需長時間治療就可以控制HIV的干預措施 - 即所謂的功能性治療，那麼在出生後不久就診斷和治療的嬰兒將有更好的控制艾滋病毒的機會。

研究結果在第25屆波士頓逆轉錄病毒和機會性感染會議上發表。

由於「密西西比嬰兒」的緣故，嬰兒的早期治療成為科學界關注的話題。2013年，美國研究人員報告說，在嬰兒出生後30小時內接受治療的兒童在治療一年多後仍然控制著艾滋病毒。因為早期治療嚴重限制了兒童身體感染艾滋病毒的細胞數量 - 艾滋病毒庫。

在大多數情況下，如果抗逆轉錄病毒治療停止，細胞中HIV DNA的存在最終導致新病毒的產生和病毒載量的快速反彈。就密西西比嬰兒而言，病毒載量在治療兩年多後，在三歲零九個月時突然反彈。

自從密西西比嬰兒病例首次被報道以來，已經有幾項研究著眼於嬰兒早期治療開始的可行性及其對艾滋病毒庫的影響。這些研究的部分原理是確定早期治療開始的頻率和成功程度如何限制艾滋病毒感染細胞庫的建立。

研究還檢查了治療開始後病毒庫如何縮小。這兩個問題都有助於更好地理解密西西比嬰兒控制HIV治療現象的情況 - 可以通過抗逆轉錄病毒治療，減少HIV病毒庫和某種形式的免疫或治療性疫苗干預來複制將有助於免疫系統控制艾滋病毒而不用藥物。

波札那：很早就開始治療是可行的

在波札那，非常早期的嬰兒治療研究旨在測試HIV診斷和治療開始是否可行，並觀察早期治療的病毒學和免疫學效應。在2015年至2018年期間使用HIV DNA PCR檢測篩查8815名新生兒，確定了35名確診為HIV感染的嬰兒。其中33名在生命的第一周內開始治療。 9個已被追蹤了84周，並且具有協議定義的HIV RNA和HIV DNA測試結果。

在基線，平均病毒載量為3145拷貝/ ml，嬰兒在出生後兩天內開始抗逆轉錄病毒治療。

雖然在第84周時有9例病毒載量低於40拷貝/毫升，但病毒抑制在9名嬰兒中的3名中至少需要24周才能實現，並且在9名嬰兒中有3名發生了病毒反彈。然而，隨著時間的推移對HIV DNA變化的分析表明，儘管病毒載量反彈，但外周血單核細胞（PBMC）中的HIV DNA水平繼續下降。在基線時，HIV中位數為154.6拷貝/百萬PBMC，在第84周時，中位HIV DNA為5.3拷貝/百萬PBMC。 HIV DNA下降與基線治療前HIV DNA或基線HIV RNA無關。此外，對HIV DNA的分析表明，在治療的前四周內，完整病毒（病毒複製所必需的）的數量顯著下降（P = 0.0136），並在治療24周後基本消失，在84周前留下有缺陷的病毒序列，形成大部分可檢測的HIV DNA（p = 0.0156）。

該研究確實發現84周時檢測不到的病毒載量（HIV RNA）預測HIV陰性的DNA定性PCR試驗為陰性，ELISA為陰性的HIV抗體結果（酶聯免疫吸附試驗），表明抗體對HIV的反應性喪失（血清學轉換）。 9名嬰兒中有6名在第84周時出現HIV DNA陰性，56％為抗體陰性。 DNA PCR和HIV抗體結果中有89％是一致的。

泰國：嬰兒抗逆轉錄病毒預防有助於減少艾滋病毒庫

泰國的HIV-NAT研究小組報告了在六個月前開始治療的兩組嬰兒中開始抗逆轉錄病毒治療（ART）時的年齡與HIV病毒庫的大小之間的關係。一個平均年齡為5歲，包含76名嬰兒的縱向隊列。

這項研究人群與波札那嬰兒的不同之處在於28名嬰兒在確診HIV確診之前接受了預防性抗病毒治療（七名患者單獨使用齊多夫定，其餘患者使用齊多夫定，拉米夫定和奈韋拉平），平均31天。預防性ART減少病毒載量和HIV DNA，包括整合到細胞中的HIV DNA。

研究人員發現，HIV DNA水平下降，但平均4.7年後幾乎在所有病例中均可檢測到，並且在1年至4.7年內，艾滋病病毒的整體DNA水平保持穩定。

然而，泰國研究的結果表明，這個病毒庫含量很少或根本沒有病毒DNA可被誘導產生可複製的HIV。研究人員利用TILDA分析法測量這種可誘導整合DNA的病毒庫發現，在30名隨訪4.7年的兒童中，30人中只有16人能夠檢測到誘導型病毒庫。類似比例，29名治療一年的兒童中有14人這個病毒庫已經消失。

縱向研究證實，整合艾滋病毒DNA和誘導型病毒庫在治療的第一年顯著下降，此後保持穩定。出生後不到16周開始ART或出生後接受接受ARV預防隨後抗病毒治療（ART），與延遲治療相比，在六周前開始治療的嬰兒中，HIV持續感染的標記物最低，特別是在早期治療的患者中，只有20%的人能夠檢測到可誘導的病毒庫，而六周後開始治療的人中，只有57%的人能夠檢測到。

原 文 出 處

Very early treatment in children limits the HIV reservoir

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