王進欣——不畏艱辛，砥礪前行

現在大家對自己的未來都有目標了嗎？是考研還是工作？以後選擇什麼樣的研究或工作方向？本期Boss零距離帶你走進藥物化學專業，讓你更加了解藥化，快快收藏吧！

BOSS風采

王進欣，女，理學博士，教授，博士生導師，曾獲江蘇省333工程中青年科學技術帶頭人、南京市321計劃領軍型科技創業人才、江蘇省新長征突擊手、江蘇省青藍工程優秀骨幹教師。主持完成國家自然科學基金面上項目、江蘇省自然科學基金面上項目、教育部科學技術研究重點項目、江蘇省博士後資助計劃、江蘇省青藍工程優秀骨幹教師培育項目等多項，近年在國內外學術刊物SCI、SCI-E以及省級核心期刊已發表論文80餘篇，其中以第一作者或通訊作者發表SCI論文50餘篇，申請公開專利20餘項，授權專利7項。作為課題主要完成人，獲得2016年國家科技進步二等獎，獲得2015年教育部自然科技進步一等獎、江蘇省自然科技進步一等獎。

研究方向

1、基於天然產物的化學結構修飾和生物學評價研究

2、新葯的設計和合成

師生問答

1、藥物化學除了合成還涉及其他領域嗎？具體藥物化學主要做什麼研究？

王老師：把藥物化學理解成簡單的藥物化學結構記憶或者是有機合成，其實是很狹隘的。藥物化學是關於藥物的發現、發展和確證的科學，並在分子水平上研究藥物的作用方式，這門學科把有機化學、醫學、生物學、藥理學等結合在一起，在藥物研發中處於領頭羊的地位。

藥物化學的研究內容和方法在不同時期有所不同。第一、以天然活性物質和簡單合成化合物為主的藥物發現時期（19世紀-20世紀初），其特徵是從動植物體中分離、純化和測定天然產物；第二、 以合成藥物為主的藥物發展時期（20世紀初-20世紀50年代），研究的重點轉向從產生同樣藥理作用的眾多化合物中尋找產生效應的共同的基本結構，這階段分子藥理學形成和酶學的發展，對闡明藥物的作用原理起了重要的作用。第三、以藥理活性評價為指導的藥物設計時期（20世紀50年代-20世紀80年代），定量構效關係（QSAR）概念的提出，使藥物化學進入了藥物分子設計時期，隨繼出現了計算機輔助藥物設計，藥物研究進入了分子水平，合理藥物設計思想開始出現，分子生物學和結構生物學的發展，使得生命科學對藥物化學研究越來越重要。第四、以疾病生物學機制引導的合理藥物設計時期（20世紀80年代-現在），分子生物學等生命科學的發展，發現大量與疾病相關的基因，揭示了疾病發生與發展的過程，為人們認識疾病提供了理論基礎，為新藥物的設計提供了更多的靶點分子，為新葯的研究提供了新的方向。新葯研究的重要特點是藥物化學和藥理學相互合作。因為藥物的結構設計是不可能一次成功的，我們需要借用計算機輔助設計進行結構設計，然後再通過合成、生物學篩選、循環優化去發現藥物候選分子。

2、如果要篩選出有用的化合物要進行多少次篩選呢？

王老師：這個是不能預計的，新葯的研發要歷經約十年。一般對於研究生來講，最少經歷兩到三次，這個過程只能保證篩選出活性相對較好的化合物，但是不能保證它成為藥物。要成為藥物的話後面還有很多的工作要做。包括葯代、毒理的測試，如果反饋出來的結果不好，我們還會進行結構的改進。除了結構和生物學活性的關係，實際還有結構與葯代動、結構與毒理之間的關係。這些研究結果的反饋之後，再進行設計和合成，都是屬於藥物化學領域的主要工作。

3、您在招收研究生的過程中還有特別的要求嗎？

王老師：藥物化學的研究生所要具備的專業知識涵蓋面還是很廣的，除了有機化學、藥物化學、藥物合成專業知識外，還會涉及到生物學、葯代、藥劑等學科知識，要求學生掌握的專業基礎知識紮實，同時實驗操作能力、英語能力都應比較好，如果計算機技能相對比較好，在以後的藥物設計階段也會相對輕鬆一些。

我非常希望同學們能夠熱愛藥物化學，不怕困難，勇往直前，對科學具有探索精神。

4、很多人都覺得葯化是毒性比較大的學科，對此您有什麼看法嗎？

王老師：這是很早之前的說法。實際上對於現在的藥物化學，合成只是中間的一個環節。藥物合成中涉及到對身體有危害的反應是很少的，如果個別有毒的試劑需要使用，嚴格按照規範操作，不接觸到皮膚，通風良好的環境下，對人體是沒有任何影響的。而且現在的實驗室條件越來越好，葯化實驗安全性會越來越高。我們現在倡導的是一個合理的藥物設計會指導一個有生物活性的化學結構，這樣合理的結構設計會使得化學合成工作量減少很多。認為葯化是毒性比較大的學科的觀點非常不對，這個學科是非常有創造性和挑戰性的，歡迎更多的喜歡藥物化學的同學們不要有所顧忌，積極地加入到創新藥物研發的事業中來，這裡會帶給你無比興奮和滿滿的收穫。

5、您對於葯化這門課的學習有什麼建議嗎？

王老師：課一定要跟著老師專心聽講。根據老師講課內容，進行重點記憶。學習葯化這門課要掌握藥物的結構、合成和藥物的作用機制以及熟悉藥物研發的過程。葯化和藥理課程學習是有所區別的。葯化這門課首先會涉及到結構和藥效的關係，在學習時要依據構效關係來分析藥物的結構，而不是簡單機械地記憶。其次，有一些經典藥物的合成需要記憶，學習時運用有機化學的基礎，理解反應類型的基礎上就便於記憶了。最後還應理解藥物發現的過程。理解藥物整體研發過程才會了解為什麼會在某個適應症上出現這麼多系列的藥物，既有興趣又便於記憶。葯化學習是需要有邏輯思維，要理解構效關係的來龍去脈。總之，要專心聽講，課後認真複習，重點理解然後再進行靈活的記憶。

6、葯化研究生階段是怎麼安排的呢？

王老師：研一的第一學期基本上完專業課，在這個學期還要進行文獻的閱讀，接觸前沿的研究，如果實驗技能比較弱還會進行實驗訓練。一般在第二學期就要進課題組了，在完成自己的剩下的專業課外，要跟著師姐、師兄進行實驗以及對所選題的專業文獻進行閱讀。研二的時候，就可以自己獨立去做實驗。起初選題和藥物設計需要約三個月，然後是合成、生物學評價，再設計、合成、再生物學評價，大概要一年的時間。三年級第一學期做收尾工作和準備撰寫文章。收尾工作主要是根據實驗結果向更高的階段邁進。研三第二學期就寫畢業論文了，這時還需要做補充實驗，要邊做邊整理。任務比較重的是一年級第二學期和二年級整個學期，過渡得好的話後面會輕鬆一些，不好的話三年級會緊張一些。具體還要依據每個學生的研究論題進行學習規劃制定，不能一概而論。

7、可以簡單介紹一下藥化研究生的就業前景嗎？

王老師：因為藥物化學涉及的專業知識面也比較寬。研究生在從事科研時從選題—藥物設計—合成—生物學評價—循環設計優化，整個研究過程中學生的綜合能力培養比較全面。個人認為相對其他藥學專業來說，葯化專業學生就業面會更廣一些，適應力也更強一點兒。葯化研究生大多數在研發和生產技術崗位，也有同學依據個人情況去做專利、研發專員和市場專員崗位，都是不錯的選擇。從事什麼樣的崗位，都要有濃厚的個人興趣和積極的工作態度。

導師寄語

科學沒有平坦的大道，讓我們不忘初心，砥礪前行！

指導老師：李濤

編輯：張亞晗、劉宇茜、肖玥、王相宜、姜凈

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