巨細胞病毒感染
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一、概述
巨細胞病毒感染,病原為人巨細胞病毒(HCMV,經常被縮寫為CMV) ,歸於皰疹病毒屬,就像其他的皰疹病毒(水痘帶狀皰疹病毒、EB病毒等)一樣,CMV具有潛伏和再激活的「能力」,可導致被感染者出現複發性感染。
CMV感染後在受染細胞內複製可產生典型的巨細胞包涵體( cytomegalic inclusion),如下圖。
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二、流行病學
CMV感染其實非常普遍,研究顯示,在發展中國家,大多數兒童在3歲之前就已經感染過CMV,而在發達國家,60%-80%的人群在成年期之前感染過CMV。
CMV可以通過母嬰垂直傳播使得新生兒發生先天性CMV感染;或者在分娩期間嬰兒接觸CMV感染媽媽的宮頸陰道分泌物或在分娩後攝入母乳而發生圍生期CMV感染;患者或CMV攜帶者的唾液或尿液中可排出CMV,可導致兒童和成人之間的水平傳播發生獲得性CMV感染;性行為也是CMV的傳播途徑;輸注血製品及器官移植同樣也有CMV感染的風險。
儘管看起來CMV感染非常可怕,但實際上大多數CMV感染者沒有任何癥狀或僅有輕微臨床表現,這是因為正常人體的免疫系統可以識別病毒並「管控」它,但是在免疫功能缺陷或免疫抑制患者,比如新生兒、HIV感染、癌症、接受實體器官或骨髓移植的患者,感染CMV後有發生嚴重疾病的風險。
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三、臨床表現
先天性CMV感染
媽媽在妊娠期間的原發性和複發性CMV感染均可導致嬰兒先天性CMV感染,發病率0.2-2.5%。
90%的先天性CMV感染新生兒在出生時並沒有癥狀,這部分新生兒中15%可能出現進行性聽力損失,新生兒生後常規進行的聽力篩查可能從中識別出一些先天性CMV感染新生兒。
10%的先天性CMV感染新生兒在出生時存在臨床癥狀,包括出生體重過輕(小於胎齡兒)、肝脾腫大、皮膚瘀點和紫癜、生後黃疸持續不退、小頭畸形、癲癇、脈絡膜視網膜炎、斜視、感音性神經性耳聾等,尤其是有原發性細胞免疫缺陷疾病的新生兒,還可能表現為嚴重或致死性先天性CMV感染。
妊娠期原發性CMV感染媽媽所生嬰兒發病率更高,臨床癥狀更重。
圍生期CMV感染
足月兒和早產兒均可能發生圍生期CMV感染,感染途徑如上所述,大多數圍生期CMV感染並沒有臨床癥狀,少數患兒可以表現為膿毒症樣綜合征(最為常見)、肝脾腫大、白細胞減少、血小板減少、轉氨酶異常及肺炎等。圍生期CMV感染癥狀出現的時間存在個體差異,最早3周齡,也可遲至3-6個月齡。
獲得性CMV感染
在健康兒童中獲得性CMV感染通常無癥狀,僅10%可能出現單核細胞增多症樣綜合征(注意,與傳染性單核細胞增多症也就我們常說的傳單不同,此為「類傳單」),最常見的臨床表現為發熱、乏力、咽炎、淋巴結腫大和轉氨酶升高,還可表現為頭痛、腹痛伴腹瀉、關節痛和皮疹等。
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四、實驗室診斷
不同的CMV感染類型有不同的實驗室確診標準。
先天性CMV感染
生後3周以內,尿液或唾液標本中CMV培養、尿液或血液PCR檢測CMV-DNA可用於確診。
圍生期CMV感染
新生兒進行血液PCR檢測CMV-DNA陽性可確診。
獲得性CMV感染
兒童或成年人檢測CMV-IgG抗體由陰轉陽,或出現CMV-IgM抗體陽性,可確診獲得性CMV感染。獲得性CMV感染的患者在急性期檢測CMV培養及CMV-DNA可能呈陽性。
知識點:
血清學CMV-IgG抗體測定對診斷先天性或圍生期CMV感染沒有幫助,因為大多數人均存在CMV抗體,陽性結果可能僅反映了母體抗體向嬰兒的被動傳輸。
新生兒體內存在CMV-IgM抗體能提示先天性CMV感染,但是由於血清學檢測有出現假陽性和假陰性結果的可能,所以仍採用CMV病毒培養或CMV-DNA的PCR檢測用於實驗室確診。
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五、治療
不推薦對免疫功能正常的無癥狀CMV感染者進行抗病毒治療,無論是先天性或獲得性。
對於免疫功能缺陷或抑制的CMV感染患者,積極抗病毒治療能降低死亡率及併發症發病率,常使用抗CMV的藥物有更昔洛韋、纈更昔洛韋、膦甲酸鈉。
知識點
更昔洛韋能抑制CMV的DNA聚合酶,膦甲酸鈉對耐受更昔洛韋的CMV感染有效,但膦甲酸鈉有一定腎毒性,副作用包括電解質紊亂、抽搐、噁心等,部分病人不能耐受,應根據臨床實際情況進行選擇使用。
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