NIPT後的新藍海——PGD/PGS
據統計，我國每年新增出生缺陷達100萬，全面二胎政策實施後，新生兒出生缺陷率呈逐年上升趨勢。造成出生缺陷比較常見的單基因遺傳病包括遺傳性耳聾、地中海貧血、杜氏肌營養不良等。這類疾病通常無法根本治癒，往往會遺傳給下一代，且沒有有效的治療手段。出生缺陷防控「爭分奪秒、刻不容緩」。
胚胎植入前遺傳學診斷/篩查（Preimplantation Genetic Diagnosis/Screening，PGD/PGS）的發展為許多存在遺傳疾病高風險的夫婦帶來了福音。作為第三代試管嬰兒的代表性技術，PGD/PGS是指在輔助生殖過程中，對胚胎進行種植前的活檢和遺傳學分析，以選擇無遺傳學疾病的胚胎植入子宮。PGS是胚胎植入前遺傳學篩查（Preimplantation Genetic Screening），用於在胚胎植入著床之前對早期胚胎進行染色體數目和結構異常的檢測，主要通過檢測胚胎的23對染色體結構、數目，通過比對來分析胚胎是否有遺傳物質異常。PGD （Preimplantation Genetic Diagnosis）可以理解為胚胎植入前基因診斷，主要用於檢查胚胎是否攜帶有遺傳缺陷的基因。
本文將從技術發展、政策監管、市場預測、競爭格局等多角度剖析國內PGD/PGS的發展現狀。
一
技術發展
1967年，Robert G. Edwards首次提出了PGD(移植前基因診斷)的概念。經過了半個世紀，PGD已從基於PCR（聚合酶鏈式反應）技術和FISH技術（熒游標記的原位雜交技術）的第一代發展至基於CGH（比較基因組雜交）技術和基於NGS技術的PGD/PGS。
不斷探索高發出生缺陷疾病的精準診療方法，是臨床工作重點關注部分。隨著高通量測序技術的發展，越來越多的人將NGS（二代測序）技術應用到PGD和PGS的研究當中。NGS最大的優點在於它不僅可以檢測胚胎的非整倍體，而且還可以檢測單基因疾病，這也是其它技術尚不能達到的。
近些年，隨著出生缺陷專業的防治機構建設不斷加強，政府主導、社會參與工作格局逐步完善，出生缺陷防治技術標準規範如《高通量基因測序產前篩查與診斷技術規範（試行）》、《高通量基因測序植入前胚胎遺傳學診斷和篩查技術規範（試行）》等技術標準不斷出台，非侵入性的產前篩查和診斷技術深入普及，結合當前臨床統計數據結合目前高通量測序技術等精準檢測手段，為中國出生缺陷預防開啟了新征程。
二
行業監管
PGD/PGS涉及到基因檢測，因而其市場監管遵循基因檢測的相關政策。近年來，我國基因檢測領域的監管政策不斷在優化，這無疑響應了市場的需求，反過來又促進市場規範化發展。
2015年衛計委醫政醫改局和婦幼司相繼批准了全國各省市（除西藏）159家臨床試點進行無創產前基因測序（NIPT）、胚胎植入前遺傳學診斷、遺傳病診斷和腫瘤診斷與治療等4個專業的高通量測序服務。
2016年10月27日，衛計委發布了國衛辦婦幼發[2016]45號文件——《國家衛生計生委辦公廳關於規範有序開展孕婦外周血胎兒遊離DNA產前篩查與診斷工作的通知》，廢止此前NIPT試點機構相關規定，正式取消NIPT臨床試點，這意味著所有具有相關資質的機構均可開展NIPT。與NIPT相類似，PGS也是基於高通量測序技術的染色體異常篩查手段。NIPT臨床試點的取消，為PGS未來的管理規範提供參考，並帶來無限想像空間。
▼衛生部批准開展植入前胚胎遺傳學診斷的機構
目前單基因遺傳病大概有 7000 多種，累計發病率為萬分之一，單基因遺傳病攜帶者合計 10-15萬人。我國現有的輔助生殖技術和機構遠遠不能滿足市場需求。截止2016年12月31日的統計數據，目前全國經批准開展人類輔助生殖技術和設置人類精子庫的醫療機構已達到451所。然而，在眾多機構中，衛生部門批准開展植入前胚胎遺傳學診斷技術的機構只有40家，市場想像空間巨大。
三
市場預測
伴隨著基因測序技術的成熟，基因測序服務在生殖健康領域的滲透率也將增長。根據《2015年中國統計年鑒》統計的數據，2014年末，育齡婦女人數為1381.7萬人，假定2017年育齡婦女人數與2014年末基本相同。不孕不育夫婦占育齡夫婦比例的15%，假定不孕不育人數中60%的人接受試管受精，那麼試管嬰兒受孕人群為124.35萬人，而不同的胚胎植入前基因測序滲透率也將帶來不同的市場規模。
出生缺陷已成為我國嬰兒死亡的首要死因，大約每5個嬰兒死亡中，就有一個死於出生缺陷，每小時就有3個嬰兒死於出生缺陷。而出生缺陷所造成的直接經濟負擔達到233.2億元（來自2014年數據），出生缺陷治療費用約120億元。從2006年-2017年數據統計，先天性心臟病、多指（趾）、總唇裂、並指（趾）、馬蹄內翻、尿道下裂、先天性腦積水、小耳、肢體短縮、直腸肛門閉鎖或狹窄十種疾病佔到出生缺陷71%。 統計報告顯示，按照每次胚胎篩查/診斷2500元計算，每年進行輔助生殖手術的夫婦約150萬對，假設這部分夫婦中有30%願意做胚胎植入前遺傳學診斷，那麼該領域的市場規模達110億元。
四
競爭格局
CFDA已明確將PGS作為III類醫療器械管理。因此，在醫療機構中使用的PGS產品獲得相應CFDA註冊證，依託設備平台也必須獲得註冊證。
近2年，CMDE陸續公示了獲得創新醫療器械特別審批的PGS產品，其中包括:達安基因旗下蘇州貝康醫療器械有限公司、杭州貝瑞和康基因診斷技術有限公司、北京中儀康衛醫療器械有限公司、序康醫療科技（蘇州）有限公司及華大生物科技（武漢）有限公司共計5家所開發的試劑盒。上述5家企業簡介、產品研發與註冊近況將在日後詳盡分析，在此不做贅述。
五
結語
首先，從市場層面來看，PGD/PGS臨床應用價值越來越明顯，市場需求正在不斷擴張，已成為輔助生殖最有發展前景的領域。其次，從技術角度分析，隨著測序技術成本大幅度降低、遺傳學機制研究的推進以及生物信息數據分析的深入，相信NGS技術對試管嬰兒的開展提供更廣泛的臨床價值和更大的市場空間。最後，結合到國家法規監管層面，未來進入臨床應用的PGD/PGS產品必須取得醫療器械註冊證。
總體來說，挑戰與機遇撲面而來，但我們有理由相信未來PGD/PGS產業前景可期。誰能抓住時機，在激蕩膨脹的市場站穩份額，我們拭目以待!
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