抗癌藥物重大轉變：廣譜抗癌藥

引 言

自20世紀40年代癌症化療開創以來，腫瘤學家一直根據腫瘤起源的器官或組織來治療患者，例如結腸癌、肺癌、乳腺癌或皮膚癌的治療方案是不同的。但在2017年5月，美國食品藥品管理局（FDA）首次允許使用現有的批准藥物Keytruda來治療攜帶特定遺傳標記的任何實體腫瘤。2018年，一家小型生物技術公司Loxo Oncology研發的larotrectinib很可能成為第二個被FDA批准的不論組織來源的廣譜抗癌藥。

全文刊載於《康復·生命新知》2018.3月刊

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在第一名患者入組僅2年後， 一家小型生物技術公司Loxo Oncology的第一種藥物larotrectinib（LOXO-101）就已開始顯現其價值，該藥物靶向攜帶一種特定突變的任何實體瘤。這種突變在不到1%的常見癌症中被發現，這家公司在三大洲的城市找到了55名成年人和兒童，他們患有17種不同的晚期癌症（從骨癌到乳腺癌），但都含有相同的突變（TRK融合基因）。

研究所納入的17種癌症

該公司在美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上報告，在這個多樣化的患者群中，有43例患者的腫瘤縮小了30%以上，7例患者腫瘤完全消失。德克薩斯大學的腫瘤學家David Hong說：「我從事了多年的研究，但是從來沒有見過這種活性藥物，而且幾乎沒有副作用。」「這真的是一種神奇的藥物。」同時，它也驗證了一種新的癌症治療方法：即所謂的不論組織來源的藥物開發。

一名患兒的腫瘤體積太大，需要截肢，但用了靶向TRK的藥物後，腫瘤縮小，足以進行手術切除

自20世紀40年代癌症化療開創以來，腫瘤學家一直基於腫瘤起源的器官或組織來治療患者。結腸癌需要與肺癌、乳腺癌或皮膚癌不同的治療方案。但在2017年5月，美國食品藥品管理局（FDA）首次允許使用現有的批准藥物Keytruda來治療攜帶特定遺傳標記的任何實體腫瘤。現在看來，larotrectinib有可能在2018年成為第二個被批准的不論組織來源藥物，其他藥物正在進行臨床試驗。麻省總醫院的Alice Shaw 說：「這是時代的標誌。腫瘤的分子生物學確實是走在組織起源之前的。」

默克公司的Keytruda於2014年首次獲批，用於治療特定的癌症——黑色素瘤。這種單克隆抗體並不直接攻擊腫瘤，相反，它通過關閉T細胞的負面信號或「檢查點」來發動抗腫瘤免疫力。

與Keytruda不同，larotrectinib直接作用於腫瘤而不是免疫細胞。larotrectinib抑制一種叫做原肌球蛋白受體激酶（TRK）的酶，這種酶驅動癌細胞不受控制地生長，TRK基因通過與其他基因融合而被激活。雖然現在還不知道為什麼會發生這種融合，但輻射是誘因之一（TRK融合在切爾諾貝利核災難造成的一些甲狀腺癌中有明顯表現）。

Hong說，服用larotrectinib的人可能最終會複發，因為癌細胞可能會發生變異以逃避藥物。Loxo預測了可能的耐葯突變，並且，他們開始研究針對它們的第二種靶向藥物，目前已獲得了良好的臨床效果。

註：larotrectinib的臨床數據公布之後，拜耳公司與Loxo Oncology公司進行了戰略合作，共同推進larotrectinib的上市進程。據Loxo Oncology官網上2018年3月26日發布的消息，該司已完成了機動送審，向FDA申請larotrectinib的新葯上市許可。

—編者按—

這是一個癌症治療的新時代，不同於以往按照腫瘤起源的器官、組織進行治療，新時代下的抗癌治療以精準醫學為目標，針對特定的基因突變，而不是某種癌症，創造出了廣譜抗癌藥，讓「異病同治」成為現實。

參考文獻：

[1] Science 2017;356:1111-1112

[2] Loxo Oncology官網

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