這款廉價老葯能廣譜抗癌？國內市場仍是空白，快布局！

作者：木木

來源：健識局（jianshiju01）

全文1827字，閱讀需3分鐘

抗腫瘤葯又有重磅消息。

基於廣闊的市場前景，各國葯企爭相投入巨資研發抗腫瘤葯，特別是靶向新葯，而近日發表於全球頂級雜誌《自然》的一項研究結果，對這些投資者無疑是一頓當頭暴擊。

這篇名為《Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4》的文章宣稱：長期持續服用雙硫侖的癌症患者，相比於沒有使用雙硫侖的患者，死亡率降低了34%。這個結論來自丹麥、美國、捷克三個國家的研究人員，他們合作對丹麥24萬例癌症患者的醫療數據進行了分析。

這些研究者還首次確定了雙硫侖抑制癌症的具體機制，並在多種癌症模型中證明了其抗癌活性，且這種廣譜抗癌藥對腫瘤組織存在「天然靶向性」。

而這種「神奇」的廣譜靶向抗癌藥，其實是一款廉價老葯，此前主要用於戒酒！

意外發現

戒酒藥一路逆襲

雙硫侖於1881年合成，最初用於工業生產，用於戒酒也有60年歷史。而發現其具有抗腫瘤作用，則源於一個特殊的病例。

資料顯示：20世紀70年代，一位38歲的乳腺癌伴隨骨轉移患者，在確診後，極度悲傷，進而借酒消愁，竟成了重度酗酒者，醫生為了讓她更好地度過餘下時光，停止了所有治療，而只給她開一些戒酒藥。

令人意外的是，這名患者該吃吃，該喝喝，在沒有進行抗癌治療的情況下，活了近10年，最後因醉酒摔死。而屍檢發現，轉移到她骨骼里的腫瘤組織也沒了。

雖然有的人從這個病例中只看到，雙硫侖戒酒效果可能不太好，但科學工作者卻想到，雙硫侖或許對腫瘤有治療作用，並開展了大量臨床試驗。

1993年，一項包含64名非轉移性高危乳腺癌患者的臨床二期試驗表明，相比於單獨化療，雙硫侖聯合化療可以使乳腺切除患者在五年隨訪期內癌症複發率降低54%，死亡率降低近30%。

2015年一項包含42名IV期非小細胞肺癌患者的臨床二期試驗表明，相比於單獨化療，雙硫侖聯合化療可以使患者的生存期延長41%。同時，服用雙硫侖的晚期肺癌患者中，有兩名患者在為期3年的隨訪結束後仍舊存活，而安慰劑組則沒有一人活過兩年。

就這樣，原本單純的戒酒藥雙硫侖，在發現抗腫瘤功效的路上，一路高歌。

初步證明

可顯著抑制乳腺癌、黑色素瘤

雖然，研究成果很多，但，一直以來卻很少有醫生為患者開具此葯，用於腫瘤治療。這是因為，雖然已有試驗數據表明雙硫侖對腫瘤的作用，且這款葯業沒有專利保護，但其抗腫瘤機理尚不明確，大型藥廠不願冒險進行臨床三期試驗。

為突破這一現狀，研究人員對丹麥2000-2013年間，新診斷的24萬例癌症患者的健康數據，以及服藥數據進行了系統的分析。發現：相比於在確診患癌症後聽醫生勸惜命戒酒而停止使用雙硫侖的患者，那些確診後不愛惜生命，仍舊大量酗酒並接受雙硫侖治療的癌症患者，存活時間反而延長了34%。

而雙硫侖作用機理，也隨之很快解開。

已有研究表明，癌細胞的生長和存活更加依賴P97-NPL4通路來進行蛋白的「質量控制」，而 p97通路的顯著激活，與多種癌症的生長轉移密切相關。

來自丹麥的Jiri Bartek教授的研究小組發現，雙硫侖在機體內的代謝產物會與銅離子結合形成有活性的抗癌複合物，這種複合物可以與p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固結合，抑制其「質量控制」功能，使癌細胞內積累大量的殘次蛋白，最終誘導癌細胞的凋亡。

而且雙硫侖的代謝產物對腫瘤組織具有「天然靶向性」。表現為，這種代謝產物主要集中在腫瘤組織。相比於外周正常組織以及血液，腫瘤組織中的濃度要高出10倍。

在此次試驗中，Bartek教授還順便驗證了雙硫侖的抗癌活性，發現雙硫侖的確可以顯著抑制乳腺癌、黑色素瘤細胞在小鼠體內的生長，大大延長了小鼠的生存期。

雙硫侖（紫紅色）顯著延長了黑色素瘤小鼠的壽命

目前，研究人員正在籌划進行三個臨床試驗，包括使用雙硫侖聯合治療轉移性乳腺癌、結腸癌以及膠質母細胞瘤。

老葯新用

接盤雙硫侖或可出奇制勝

抗腫瘤葯市場巨大，競爭激烈。

數據顯示，僅我國，2015年這一市場規模已近千億，每年增幅超過百億。這也激發了企業研發的熱情，國家食葯監管總局藥品審評中心(CDE)2017年批准進入臨床的170個品種中，抗腫瘤葯佔比超過40%。

同時，本土企業研發扎堆情況明顯。米內網數據顯示，國內企業較為 「熱衷」仿製的15個替尼類藥物，一共涉及了257個受理號，僅伊馬替尼仿製葯的受理號就有51個。而業內人士分析，這些葯多為me-too，面對基因療法、細胞療法快速發展的形勢，恐尚未上市，已遭淘汰。

而反觀雙硫侖，沒有專利、安全、價格低廉、廣譜抗腫瘤，還有天然靶向性！更重要的是，這款葯的國內市場尚屬空白！

資金、研發基礎雙薄弱的本土企業們，如果也想在抗腫瘤葯市場佔有一席之地，與其花費巨資研發新葯，不如嘗試老葯新用，比如現在就可以考慮布局下雙硫侖市場。

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