癌症骨轉移，我們在哪裡？

骨轉移（osseous metastasis）是某些原發於骨組織以外的惡性腫瘤經血行轉移至骨組織引起的以骨損害、疼痛為主要表現的疾病。乳癌是最易發生骨轉移的癌症。易發生骨轉移的惡性腫瘤依次為乳癌、肺癌、腎癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、卵巢癌，其他常見的骨轉移原發癌還有前列腺癌。發生於脊柱的骨轉移癌最多，其次為骨盆和下肢長骨，膝、肘關節以遠較為少見。事實上，由骨微環境產生的許多化學信號和生長因子構成了促進癌細胞侵入和侵襲的因素。目前，最新的研究方向已經聚焦在骨轉移進展的分子機制，以此確定的新的治療靶點。

骨轉移可以分為兩大類：（i）與骨破壞有關的溶骨轉移和（ii）以新骨形成為特徵的骨硬化轉移。骨轉移可以主要為溶骨性或骨質硬化，或與兩種類型的特徵混合。一般說來，乳腺癌和肺癌的轉移以溶骨性轉移為主，前列腺癌則以成骨性轉移為主。儘管需要闡明優先癌症骨轉移至骨的精確分子機制，但骨看起來可能提供了一個有吸引力的環境，使循環的癌細胞回家，生存並增殖。這種觀點與科學家Paget提出的「種子和土壤」理論是一致的，他認為癌細胞以某種方式從原發性腫瘤中解放出來，尋求與原始環境相似的培育條件，從而生長併產生新的病變。

伴有骨轉移的病人常常會出現許多併發症，包括疼痛、活動性下降、神經系統損害和病理性骨折。這些併發症，一般稱為骨骼相關事件（SRES），使得患者的預後和治療成本大大增加。儘管許多研究試圖更好地了解骨轉移的病理生理學，但迄今尚無有效的治療和/或預防的臨床方法，目前骨轉移的主要治療方法是對其應採用綜合性治療，包括手術、放療、二磷酸鹽類藥物治療、對原發病的系統治療（全身化療和分子靶向治療）、疼痛治療、營養支持治療等。

消融手術

局部治療骨轉移具有雙重作用：（一）機械穩定以防止病理性骨折；（ii）腫瘤破壞阻止或減緩腫瘤，在幾乎90%的病例中，消融治療能在24小時內緩解疼痛。

重建手術

使用最簡單和最合適的技術來獲取椎體穩定，減輕患者疼痛，是最常見的介入放射學技術。在近90%的病例中，獲得了機械穩定和鎮痛效果。

藥理學方法

由於轉移細胞、微環境和骨駐留細胞之間複雜的相互作用，治療不能基於原發腫瘤的遺傳圖譜。此外全身化療藥物的使用可能會改變正常的骨骼發育和骨重塑，導致骨折的風險增加。在這種情況下，針對骨轉移的藥理學靶點的選擇變成了藥物治療的重心。

（i）雙膦酸鹽類藥物：由於它們的化學和藥理特性，最初用於治療骨質疏鬆症的雙膦酸鹽（BPS）也被用來治療骨轉移，BPS與羥基磷灰石晶體有很強的親和力，形成骨基質的礦物相。許多臨床前證據表明，BPS具有直接的抗腫瘤特性，此外，BPS可以通過細胞結構改變和DNA碎片誘導腫瘤細胞凋亡。

（ii）狄諾塞麥：狄諾塞麥是用於治療骨質疏鬆症和骨轉移的單克隆抗體，狄諾塞麥治療可以減少或者延遲乳腺癌骨轉移、前列腺癌、非小細胞肺癌和其他實體腫瘤患者的骨骼相關事件（SRES）。

（iii）其他靶向骨組織的藥物：在癌症治療的背景下，幾種新型的潛在診斷和治療標誌物如microRNA（miRNAs）等也在被科學家們持續關注著，此外，幾種針對TGF-β信號通路也逐漸成為新興的焦點。

然而，儘管這些新療法在蓬勃發展，但仍然很少有研究專門解決骨轉移治療的問題。由於趨化因子參與了多個步驟的腫瘤細胞轉移過程，包括增殖、外滲、腫瘤細胞的存活和腫瘤血管生成，因此趨化因子及其受體在腫瘤生物學中的作用越來越引起人們的關注。此外，趨化因子及其受體也調節了對腫瘤的免疫反應，了解這些機製為潛在的治療應用提供了眾多的分子靶點。事實上，與使用抗體的「被動」策略不同，這種創新和雄心勃勃的療法可以被認為是「積極的」，因為它們觸發免疫系統對癌細胞的反應，包括免疫記憶，從而產生長期效益。

近幾年，腫瘤免疫治療的好消息不斷，目前已在多種腫瘤如黑色素瘤，非小細胞肺癌、腎癌和前列腺癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性，多個腫瘤免疫治療藥物已經獲得美國FDA（Food and Drug Administration, FDA）批准臨床應用。腫瘤免疫治療由於其卓越的療效和創新性，在2013年被《科學》雜誌評為年度最重要的科學突破。我們期待在不久的將來，癌症的骨轉移治療可以有更好的預後。

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