已有晚期肺癌患者使用PD-1治療後生存期超過七年

在晚期非小細胞肺癌的治療中，相比傳統紫杉醇二線治療，PD-1抗體Opdivo可以讓患者活得更久，且活得更好，這已經在CheckMate017和CheckMate057臨床試驗中得到驗證。目前PD-1/PD-L1抗體已經躋身晚期非小細胞肺癌患者的標準治療。

就在昨天，世界頂級腫瘤雜誌JCO在線發表了歷史上首份PD-1抗體治療晚期肺癌患者的長期生存數據。CA209-003是一個早期，I期劑量爬坡臨床實驗，主要評估Opdivo治療306名不同實體瘤患者的效果。之前的報告顯示，使用PD-1治療難治性晚期非小細胞肺癌患者，有效率（ORR）為17%，持續起效時間17個月，3年生存率約為18%。

經過58.25個月的中位隨訪時間，現在我們第一次通過大數據角度剖析了PD-1/PD-L1抗體治療晚期肺癌患者的效果，其中最長一位患者使用PD-1後生命已經延長7年以上（88.6個月）。

PD-1的單次使用劑量是多少？

期非小細胞肺癌的中位生存期為9.9個月，預估的5年生存率是16%，而且與病理類型無關（鱗癌和腺癌一樣）。

Opdivo將五年生存率是提高到16%

在劑量上，使用1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg的患者5年生存率分別是13%、26%、11%。這個數據給我們很多中國患者在經濟上也有很大意義，也就是按照體重計算劑量，3mg/kg的效果是可以接受的。

長期生存患者臨床特點如何？

吸煙的患者效果好，87.5%的長期生存患者是吸煙或者之前戒煙的患者。

使用PD-1起效後，大概54.5%的患者可以長期生存，達到臨床治癒。

PD-L1超高表達（≥50%）的患者，有43%的機會可以長期生存，達到臨床治癒。

另外，PD-1表達

肺鱗癌和肺非鱗癌總生存期試驗對比

PD-L1表達小於1%和大於1%的總生存期對比

更多詳情可以參考

試驗對比詳細數據

有沒有停葯後仍有效的患者呢？

在這16個長期生存的患者中，9個患者（56.2%）完成了2年的PD-1治療，另外還有3個患者因為疾病進展停葯，4個患者因為PD-1副作用太大而停葯的。給我們的啟示是：PD-1治療真的非常有意思，儘管可能會出現耐葯或者會因副作用太大而不耐受，但只要激活了免疫系統，依然有可能取得一定的療效。

使用PD-1治療成功後複發後怎麼辦？

75%的長期生存患者（12名）在接受完PD-1治療，並未接受其他治療，而且也沒有發生進展。另外4位患者接受了治療，一名進行了右下肺結節的手術切除，另外1位則進行了肺移植並進行了全身治療，還有2位進行了全身治療。

目前CA209-003的研究顯示，對於使用PD-1後又複發的長期生存患者來說，繼續使用PD-1治療是依然可以取得效果的。在CA209-003中，有2名患者是開始使用PD-1有效，後來疾病複發，但是繼續使用PD-1仍有效（1名患者繼續使用Opdivo，一名患者使用了其他的PD-1抑製劑）。還有2位長期生存的患者在使用PD-1治療的第15個月和第24個月出現了局部進展，隨後用手術切除。

PD-1治療到底需要堅持多久？

CheckMate153的結果顯示，使用PD-1治療2年的效果要好於僅使用PD-1治療1年的效果。而且CA209-003 研究也顯示部分患者能從治療2年中獲益。所以目前仍然需要進行前瞻性臨床研究來確定PD-1使用時間。

長期生存患者不良反應發生比例如何？

這些生存期超過5年的患者中，大概有68.8%的患者出現了副作用。而在CA209-003試驗中接受PD-1的患者副作用發生比例為43%。可以看的出來長期生存的患者出現不良反應發生的比例比較高。

其中有4位長期生存患者因為PD-1的不良反應停葯，其中3位停葯發生在用藥後的第18—19個月（1位2級關節炎，1位2級過敏，一位3級過敏），另外一名長期生存者發生在用藥後的第8個月（2級肺炎）。

寫在最後

CA209-003研究顯示，PD-1抗體二線治療晚期肺癌可以大幅度提高患者5年生存率，從歷史5%提升到16%，成為晚期肺癌治療的里程碑。而且我們也相信，隨著對腫瘤免疫治療的研究深入，我們終將進一步改善晚期肺癌治療局面，從而真正的實現將癌症變成慢性病。

最後附16位PD-1長期生存者情況：

16位PD-1長期生存者情況

參考文獻：Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study, DOI: 10.1200/JCO.2017.77.0412 Journal of Clinical Oncology - published online before print March 23, 2018

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