整合酶抑製劑時代：我國艾滋病抗病毒治療期待更多新葯

中國的艾滋病疫情嚴重不嚴重？究竟處於什麼水平？首都醫科大學附屬北京佑安醫院感染中心主任吳昊在中國健康媒體記者公益沙龍·艾滋病防治篇上介紹，目前全球每年新增艾滋病感染人數在下降，但仍有很多挑戰，尤其是抗病毒治療藥物的優化，很多研究工作都在尋找如二聯、長效的更加簡化的治療方案。

我國艾滋病病人32萬青年學生感染者急速增加

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來自UNAIDS報告數據顯示，2016年，全球各地區HIV成人及兒童預估感染人數為3670萬，接受抗病毒藥物治療人數為1950萬，艾滋病相關疾病死亡人數為100萬。2000-2016年，全球艾滋病相關死亡率下降，且女性人群下降更快；新發感染率也呈下降趨勢。但在東歐和中亞地區均為上升趨勢。

在中國，截止到2017年12月31日，艾滋病新發病例為13.4萬例，HIV感染者43.7萬例，艾滋病病人32.1萬例。疫情總體保持低流行狀態，部分地區疫情較重。國家報告現存活HIV/艾滋病佔全人群的0.06%，仍處於低流行水平。5個省人群感染率超過0.1%，有5個縣人群感染率超過1%。

目前性傳播是我國艾滋病最主要的傳播途徑，佔新發病例的95.1%。男性感染者/艾滋病病人比例偏高，男性同性性行為人群感染率持續升高，青年學生感染人數增加較快。多數青年感染者沒有性行為預防意識，或為尋求滿足感不使用保護措施。今年兩會上，代表們也建議，在高校設置艾滋病防控的組織機構，強化高校大學生艾滋病防控；完善疫情通報和會商制度，強化宣傳教育，建立保障機制。

自1985年中國發現首例艾滋病患者以來，國家不斷推進多項防治措施。1998年獻血法和中長期規劃實施；2004年「四免一關懷」政策實施；2006年艾滋病防治條例發布；2007年艾滋病傳播從吸毒、采血轉變為性傳播占首位；2015年血站核酸檢測全覆蓋和母嬰阻斷全覆蓋；2017年2月5日，國務院最新發布《中國遏制與防治艾滋病「十三五」行動計劃》，提出了經診斷髮現並知曉自身感染狀況的感染者和病人比例達90%以上；附和治療條件的感染者和病人接受抗病毒治療比例達90%以上；接受抗病毒治療的感染者和病人治療成功率達90%以上。

全球上市藥物30余種毒性和耐葯問題」棘手」

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從1981年全球首例艾滋病患者發現，已經過去了37年。截止2017年，全球上市的抗病毒治療藥物已達30種：

截止2017年6月底，我國抗病毒治療的覆蓋率為75.5%。藥效、毒副作用、治療依從性、終身服藥需求、耐藥性、懷孕等特殊情況、藥物可及性和費用、合併其他疾病等多種因素成為抗病毒治療使用時需要反覆權衡的問題。

首都醫科大學附屬北京佑安醫院感染中心性病艾滋病門診主任孫麗君介紹，長期抗病毒治療的毒性始終無法忽略。在治療開始幾天活幾周內，病人會出現胃腸道、肝臟、皮膚、神經精神方面的短期毒性；持續藥物治療後的累積效應，則多見於代謝、心血管、腎臟、骨骼方面的長期毒性，病人生活質量下降，治療依從性也受到威脅。「隨著終生抗病毒治療的推廣和患者人群的老齡化，可預計抗病毒治療的毒副反應問題會日漸突出，治療中需密切監測潛在的長期不良反應。」

此外，耐葯也是長期治療的挑戰。2017年WHO報告顯示，曾經使用過ARV的初治患者，其NNRTI的PDR的水平比未使用過任何ARV藥物的患者高兩倍。且有模型預測，如果非核苷類原發耐葯在撒哈拉以南非洲地區超過10%情況下，如果繼續作為一線使用方案，則在2016-2020年間，原發耐葯將導致額外10.5萬例新增感染病人，13.5萬病死患者和6.5億美金額外藥物花費。因此WHO推薦，高耐葯屏障的藥物應儘可能用在一線。

整合酶抑製劑時代更優新葯仍在路上

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艾滋病感染者堅持抗病毒治療，理想的話可以活到健康人的平均壽命。可見，終身治療已成為抗病毒治療的長期目標，但需要考慮的問題仍很多，包括減少藥物暴露、改善耐藥性、維持療效、優化成本、管理合併疾病等。

藥物劑型和服用方面，國際指南在推薦一線治療方案時，將固定劑量合劑（FDC）和每日一次方案成為首選。因為固定劑量的復方製劑不僅可以減少藥片負擔、提高依從性，減少治療失敗、耐葯發生，還可提高病人生活質量。但目前我國臨床仍為多片劑、每日兩次給藥方案，其主要受限於國內可選用的抗病毒治療藥物種類。

根據《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》，我國的一線治療方案是：TDF+3TC+EFV（替諾福韋/拉米夫定/依非韋倫）或AZT+3TC+NVP（齊多夫定/拉米夫定/奈韋拉平），以前者為主；而復方LPV/RTV（洛匹那韋/利托那韋）是二線治療的新增藥物。

全球抗反轉錄病毒治療已經進入整合酶抑製劑時代：

INSTI：整合酶鏈轉移反應抑製劑

20多種抗病毒治療新型藥物和製劑正在研發和上市過程中：

吳昊認為，新型抗HIV藥物的使用模式將不斷變革，片劑規格較小、給葯頻率較低、長效化合物和較強的耐藥性特徵的藥物正在開發，可能會更便宜、容易獲得。而來自於新類別的化合物如單克隆抗體（mAbs）、進入抑製劑、成熟抑製劑和衣殼抑製劑均預期用於多種耐葯HIV人群。

孫麗君表示，未來抗病毒治療應該對於終身治療更關注安全性，治療選擇趨於多元化、個體化，整合酶和單片復方製劑趨於普遍化，並爭取將更多治療藥物獲得政策支持，納入醫保。

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