科學家發現新的抗癌蛋白

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圖片來源： University of Basel, Biozentrum/Swiss Nanoscience Institute

一個國際研究團隊發現了一種新的抗癌蛋白。這種蛋白質名為LHPP，能防止肝臟中的癌細胞失控增殖，還可以作為肝癌診斷和預後的生物標誌物。這項研究由去年獲得拉斯克獎基礎醫學獎的瑞士巴塞爾大學Michael N. Hall教授領導，研究成果發表在3月21日的《Nature》上。

肝癌的發生率逐年在穩步上升。在過去的20年中，僅瑞士的肝癌病例的數量就已經翻番。肝癌通常只能在非常晚期才會被診斷出來，而此時肝臟已經嚴重損傷了，且所有的預後都很糟糕。將抗癌蛋白質LHPP作為生物標誌物幫助醫生們能夠提供更好更及時的治療選擇。

新抗癌蛋白質LHPP

肝臟腫瘤是從突變細胞發育而來的，這些細胞會不受控地生長和增殖。抗癌蛋白，即所謂的腫瘤抑製劑，能防止腫瘤細胞不受控的生長。通常，癌細胞中的腫瘤抑製劑是有缺陷的。Michael N. Hall教授團隊發現了一種迄今未知的新型腫瘤抑製劑，即LHPP蛋白質。在研究中，他們發現，LHPP損失會促進腫瘤生長，並降低癌症患者的生存機率。LHPP很有潛力成為一種預後生物標誌物。

研究人員通過激活小鼠肝臟中的特異性mTOR信號構建小鼠肝癌模型。他們從中分析了超過4000種蛋白質，將健康組織和腫瘤組織中的這些蛋白質進行了比對。一種酶引起了研究人員的注意：組氨酸磷酸酶LHPP。該研究第一作者Sravanth Hindupur說：「LHPP只存在於健康組織中，而在腫瘤組織中卻完全消失了，這令我們非常驚訝。」研究人員重新引入LHPP的遺傳信息可防止腫瘤形成並保持肝功能。

癌症患者缺失LHPP

Hindupur說：「與小鼠模型類似，我們也發現肝癌患者體內腫瘤中的LHPP水平顯著下降的情況。」此外，疾病嚴重程度和預期壽命都與LHPP水平相關。如果這種腫瘤抑製劑完全消失，癌症患者平均死亡時間會提前兩年。LHPP可以作為辨別癌症的生物標記。

磷酸化對腫瘤發生非常重要

LHPP是一種從蛋白中去除組氨酸連接磷酸基團的磷酸酶。與所有的氨基酸一樣，組氨酸也是蛋白質的基本組成部分。由於缺少合適的工具，人們很少對蛋白質的組氨酸磷酸化作用進行研究。「美國Salk研究所的Tony Hunter為研究提供了新的工具，讓我們現在能夠對複雜的腫瘤形成過程進行分析了。」Hindupur說。

因為LHPP的缺失，整體的蛋白質組氨酸磷酸化作用都增加了，而這會導致某些重要的功能被激活，以及不受控的細胞增殖。LHPP的缺失會通過增加組氨酸磷酸化的蛋白質來促進腫瘤的生長。腫瘤抑製劑LHPP可能在其他癌症的形成中也發揮著作用。

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