「抗癌神葯PD-1」驚喜不斷？可這10大疑問人人都想知道！

3月17日，覓友snoopy再一次發帖報喜：他父親肺癌晚期，經過免疫療法的治療，已然停葯23個月！繼續完全緩解。

這張圖片是snoopy在覓健肺癌圈子發布的帖子

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snoopy的每次報喜，都能在覓健家庭里引起轟動，覓友們對免疫療法似乎有更多的期望，加之最近又發布了一些關於免疫療法新的臨床試驗數據，覓友們更是把免疫療法當成救命稻草。

驚呆了，免疫療法有4大藥物！

覓友們都管免疫療法叫PD-1，其實這免疫療法包括PD-1/PDL-1和CAR-T。其中，PD-1/PDL-1已經有部分的藥物被FDA批准用於肺癌的治療，那麼他們是哪些藥物呢？對肺癌的治療效果如何？

1. IMFINIZ

春節期間，Imfinzi發布臨床試驗數據簡直驚呆眾人！代號為PACIFIC（太平洋）的Imfinzi三期臨床研究結果結果表明：對於無法進行手術切除的局部晚期肺癌患者，PD-L1免疫藥物Imfinzi讓患者平均無疾病進展生存期，從平均5.5個月，一下子飆升達到了16.8個月，幾乎多了一年！

2. OPDIVO

3. KEYTRUDA

最早被FDA批准用於肺癌：

用於PDL-1高表達的晚期肺癌患者的一線治療

聯合化療（培美曲塞和鉑類）可作為非肺鱗癌的晚期二線治療

用於化療、靶向葯耐葯後，PDL-1低表達的晚期肺癌患者的二線治療

早在2017年6月16號， 默沙東公司宣布了一項重要的三期臨床試驗Keynote-024的新進展：對於PD-L1高表達的晚期非小肺癌患者，一線治療使用Keytruda比化療活得長，活得好！

4. TECENTRIQ

在一個1225名晚期肺癌患者參與的三期臨床試驗OAK中，接受Tecentriq治療的中位生存期為13.8個月，化療的中位生存期為9.6個月。而對於PDL-1低表達的患者，總體生存率也有改善，安全性良好。

看起來這些數據真令人興奮，大大延長了肺癌患者們的生存期。

如何神奇，那我能用嗎？

可並不是所有的覓友都適合使用呢！覓友們一定要擦亮眼睛，努力尋找最適合自己的科學治療方案！如果有覓友想要嘗試免疫療法怎麼辦？

小編特意採訪了澳門梁健斌醫生，他擁有數百例免疫療法用藥的成功案例，希望對覓友們有些幫助。

1. 有基因突變能不能用藥？

有基因突變、且有靶向葯可用的覓友們，建議首選靶向治療。在第三代靶向葯也耐葯後，可以考慮免疫療法。

2. 在什麼情況下，一定不能用藥？

有間質性的肺炎的覓友，要先緩解炎症，再考慮要不要使用，若堅持使用免疫療法可能會威脅到生命。其他肺炎或者放射性肺炎不同於間質性肺炎，但如果要用藥，還是要看炎症程度再做決定。

3. 什麼樣的身體條件允許用藥？

由於免疫療法藥物的作用機理不用其他治療方式，起作用的時間相對慢一些，要保證覓友有充足的時間等到藥物起作用，建議至少預留出兩個月的時間。

溫馨提示：

覓友們盡量不要把免疫治療當成最後一根救命稻草，如果沒有突變或其他方案，在有條件的情況下，越早接受治療，讓自身的免疫系統儘早反應是最好的。

4.用藥前需要做哪些檢查？

基本檢查：影像學檢查、血常規、肝腎功能、甲狀腺功能。

基因檢測：

PDL-1表達

有半年內新鮮組織的覓友們，建議做PDL-1表達，表達的陽性率高於50%，覓友們可以選擇一線治療，表達陽性率在1%-50%之間，可以作為二線治療方案。

提示：PDL-1表達在部分三甲醫院可以做，如果醫院裡面沒有條件，可找基因檢測公司，價格不會太貴，在1800元上下浮動。

TMB

可以用血液做檢測，但是它價格較高，必須跟基因檢測一起做，是全套的檢測。適用於剛剛確診，還沒有做過任何基因檢測的覓友們，給自己多一個選擇的機會。

提示：有一部分的覓友可能出現PDL-1表達為陰性，但是TMB（腫瘤突變負荷）在20個突變以上，也可以考慮使用免疫療法。

MSI

DMMR

TIL

POLE基因突變

5. 如何判斷免疫療法是否有效果？

一般是用藥4次左右做一次評估(4次用藥周期大概在兩個月左右)，如果CT報告顯示縮小了，那就是有效果。如果用藥6次以上，還沒有看到作用，不再建議繼續用藥，需要更換另一種治療方案。當然也有部分覓友用藥一兩次後，去照CT就能看到效果，但畢竟還是少數。

6. 對轉移灶會有效果嗎？

骨轉就還好，但是腦轉的話，暫時還沒有腦轉的相關數據，建議如果有轉移的覓友還是要聯合轉移部位的進行治療。

7. 用藥期間會出現假性進展嗎？如何判斷？

在臨床上有20%的可能會出現假性進展，沒有具體的時間和界限，要根據個人情況而定。目前通過PET-CT、動態活檢等手段做參考，也有研究者通過動態觀察患者TMB的水平嘗試做判斷，但是還沒證實能不能有效的監控，目前還在研究中。

8. 需要長期使用嗎？

建議最好長期使用，如果有覓友用藥效果非常好，已經看不到腫瘤具體大小了，綜合各種情況，跟主治醫生討論後，可以停葯。停葯一段時間後，如果發現腫瘤還在繼續增大，可以繼續用藥。

9. 免疫療法會耐葯嗎？

有可能會耐葯！因為藥物不是自己本身的，始終是外來的藥品，人體的免疫系統會有抗藥性，這就導致了耐葯。目前還沒有相關的試驗數據表明患者用藥多久後會產生耐葯。

10. 小細胞覓友的用藥效果如何？

在2017年， KEYNOTE-028研究公布結果，顯示PD-1抗體pembrolizumab（K葯）單葯治療標準化療失敗或不能接受標準化療的廣泛期小細胞患者，客觀緩解率達33.3%，中位反應持續時間19.4個月，為小細胞患者提供了一項新選擇。

雖然整體有效率不是太高，但還可以通過聯合放化療的手段來提高有效率。

小貼士：表達低的覓友可以通過哪些方法來提高有效率？

1. 聯合另一個免疫治療藥物

PD-1抑製劑聯合CTLA-4抗體，已經被批准用於惡性黑色素瘤；在腎癌、TMB高的非小細胞肺癌中三期臨床試驗已經成功。此外，IDO抑製劑、TIM-3抑製劑、LAG-3抗體等新型的免疫治療新葯，正在研發中。

2. 聯合化療

PD-1抑製劑聯合化療，已經被批准用於晚期非鱗非小細胞肺癌一線治療；類似的方案，用於胃癌、腸癌、三陰性乳腺癌、子宮頸癌等也有不錯的初步數據。

3. 聯合放療

PD-1抑製劑聯合放療，在肺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤中，已有不錯的數據；回顧性研究甚至提示，放療聯合PD-1抑製劑，可以將反應率、生存期等提高數倍。

4. 聯合靶向葯

PD-1抑製劑聯合抗血管生成的靶向葯（貝伐單抗、阿西替尼、樂伐替尼、卡博替尼等），已有不錯的初步數據；

但聯合EGFR抑製劑（如易瑞沙、特羅凱、凱美鈉、阿法替尼、泰瑞沙等），就必須小心，可能發生嚴重的不良反應。

5. 聯合溶瘤病毒

PD-1抑製劑聯合溶瘤病毒T-VEC，在惡性黑色素瘤中，有效率（ORR）超70%，完全緩解率（CR）突破30%，非常有前景。在其他腫瘤中，多種溶瘤病毒正在研發中。

6.聯合個性化腫瘤疫苗

基於腫瘤基因突變所產生的新生抗原（neoantigen），可以設計和合成多肽或RNA疫苗。

PD-1抗體聯合這類私人訂製、個性化腫瘤疫苗，已經有初步的成功經驗，可以預防腫瘤複發，可以初步臨床治癒晚期腫瘤。

7. 聯合特異性腫瘤免疫細胞治療

PD-1抑製劑聯合CAR-T等新型的特異性腫瘤免疫細胞治療，在血液腫瘤中，已有初步的、不俗的數據。

不過上述的聯合治療組合都必須要做足充分的評估及密切的監測下進行，雖說聯合治療的效果是1+1>2，但不良反應也是1+1>2，覓友們一定要謹慎對待。

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