重大發現：三陰乳腺癌治療找到新靶點！新藥物有望治療與肥胖相關的乳腺癌和肺癌！

往期抗癌日報回顧

編者按

今天小編將報道一個藥物即將獲批的喜訊：Opdivo聯合Yervoy療法治療結直腸患者有望於今年7月獲批，對於適用此藥物的患者無疑是雪中送炭，天降喜事，救命稻草。時刻關注國際癌症前沿進展就顯得尤為重要，Vicki的職責就是每天將最新、最前沿、最重要的抗癌資訊報道給您，說不定哪天獲益的就是您！所以，一定要每天關注哦！

1、重大發現：三陰乳腺癌治療找到新靶點！

三陰性乳腺癌（TNBC）是一種侵入性較強的乳腺癌形式，因其缺乏已知的治療靶點，使其難以治療。許多類型的癌症是由促進癌症生長的受體引起的。但是直到現在，像TNBC一樣類型的癌症驅動受體仍然難以捉摸。在目前的研究中，貝勒醫學院的科學家已經發現了一對驅動這種癌症的受體，通過抑制這些受體的療法可以顯著縮小TNBCs，包括那些對標準化療有抗藥性的患者。

此前，該研究小組發現了一種名為PTPN12的基因，可以防止TNBC的發生。PBCN12經常在TNBC患者中失活，從而導致癌症的發展。在目前的研究中，研究人員發現了PTPN12如何通過抑制至少兩種促癌受體來預防癌症。當PTPN12失活時，這些受體促使癌症生長。這一發現使研究人員測試了這樣的想法：聯合抑制這兩種關鍵受體可殺死TNBC。

因此，促成了兩項臨床試驗。第一個試驗抑制這些受體的效果是不成功的，因為兩種藥物在一起使用時患者不耐受。然而，一種新的單一藥物已經被開發出來，它能夠正確結合受體，可以找到準確的靶點，並且副作用小，這意味著該葯在抑制這些致癌性受體的同時保留正常組織，可以更精準治療癌症，希望這種藥物能夠早日問世，研究團隊也希望這種相同的治療方法可以應用於許多不同類型的癌症。

2、新藥物有望治療與肥胖相關的乳腺癌和肺癌！

密歇根州立大學的科學家正在測試一種有治療前景的藥物，可能會阻止與肥胖相關的基因誘髮乳腺癌和肺癌，並阻止這些癌症的發展。這些發現基於最新一期癌症預防研究中的兩項研究。

第一個是由藥理學和毒理學系副教授Karen Liby領導的臨床前研究，研究結果顯示，I-BET-762藥物通過調整癌基因c-Myc的作用，顯著延緩了現有乳腺癌和肺癌的發展。I-BET-762通過靶向DNA起作用，使得該基因不能被表達。它通過抑制癌症和免疫細胞中的許多重要蛋白質來實現這一目標，最終將小鼠癌細胞的數量減少80％。

第二項研究由藥理學和毒理學助理教授Jamie Bernard領導，將Liby研究的發現應用於癌前細胞。研究發現這種藥物阻止了超過50％的細胞發生癌變。c-Myc基因由內臟脂肪誘導，內臟脂肪位於身體內部器官周圍，而皮下脂肪位於皮膚下。近50萬新癌症與肥胖有關。有證據表明，內臟脂肪和高脂肪飲食會增加癌症風險；儘管目前的癌症治療有助於降低癌症死亡率，但與肥胖相關的癌症數量仍在不斷攀升。

類似於I-BET-762的藥物正在臨床試驗中用於治療各種癌症，包括乳腺癌、肺癌、白血病，淋巴瘤，腦腫瘤和骨髓瘤，也希望I-BET-762能夠增加乳腺癌和肺癌患者的生存機會。

3、研究發現酒精相關性肝癌預後更差 你是不該戒酒了？

一項新的研究表明，與酒精相關的肝癌患者往往不會有其他與飲酒無關的肝癌患者長，主要由於診斷時多數已經晚期。最近一項研究結果表明，應努力改善肝癌早期癥狀篩查和酗酒的管理。

肝癌是全球癌症相關死亡的第二大原因，乙肝和丙肝感染是主要原因，酗酒和非酒精性脂肪肝是其他主要的風險因素。由於在某些地區治療肝炎感染的改善和飲酒量的增加，在不久的將來，酒精很可能成為肝癌的主要原因。事實上，酒精已經是法國肝癌的首要原因，美國25％-30％的肝癌由於酒精。

為了比較酒精相關和非酒精相關的肝癌，法國Henri-Mondor醫院的Charlotte Costentin博士及其同事檢查了894例新診斷肝癌患者，隨訪5年；582名患者（65％）有慢性酒精濫用史，312名（35％）沒有。研究人員還記錄了癌症診斷時患有酒精相關性肝癌的患者是否戒酒，

在研究人員的最終分析時共有601名患者死亡，與酒精相關的肝癌更可能是瀰漫性的。非酒精相關組和酒精相關組的中位總生存期分別為9.7個月和5.7個月。

國際指南建議每6個月進行一次超聲波檢查以檢測肝硬化患者的早期肝癌。在肝硬化隨訪期間檢測到肝癌的患者與偶然診斷癌症的患者相比，可提高生存率。Costentin博士說，為了改善酒精人群中肝癌的預後，應該努力實施有效的肝硬化和肝癌篩查計劃，並改善酒精中毒治療的服務能力。

4、專家表示：FDA批准的白血病藥物有望治療卵巢癌！

Wistar研究人員已經找到了FDA批准的用於治療白血病的一類稱為HDAC抑製劑的抗腫瘤藥物重新用於治療ARID1A基因突變的卵巢癌的治療原理。

卵巢癌是最致命的婦科惡性腫瘤，而透明細胞亞型因對常規化療反應不佳而臭名昭著，患者治療有限。超過50％的卵巢透明細胞癌是ARID1A基因突變。在正常細胞中，ARID1A通過影響染色質的結構來調節這一組基因的表達，染色質是DNA和蛋白質的複合體，其中DNA包裝在細胞中。ARID1A突變會導致蛋白質功能喪失，導致細胞的惡性轉化。

在這項研究中，首席研究員Rugang Zhang博士表示，ARID1A突變型卵巢癌對抑制另一種稱為HDAC2的染色質重塑酶具有選擇性，這一發現與HDAC2高表達的癌症不良預後相關。許多HDAC抑製劑已經獲得FDA批准用於治療血液癌症，研究人員建議這些抑製劑可能用於靶向ARID1A突變卵巢癌。

5、4萬多位前列腺癌患者研究告訴你手術還是放療？

最新研究結果，基於近距離放射療法和根治性前列腺切除術對高風險、局限性前列腺癌患者產生了類似的生存結果。

研究人員在調整了前列腺癌預後因素、其他醫療條件和社會經濟因素的不平衡後，發現單獨根治性前列腺切除術（RP）與外部束放射療法（EBRT）加近距離放射療法伴或不伴雄激素剝奪療法（ADT）治療效果並無差異。

這項研究共評估了2004年至2013年在國家癌症資料庫中收集的42,765名被診斷為高危局限性前列腺癌患者的結果數據。患者接受根治性前列腺切除術（n = 24,688）、EBRT加ADT（n = 15,435）或EBRT加近距離放療（伴或不伴ADT）（n = 2642）。

然而，EBRT加ADT比前列腺切除術死亡率高。這一發現強調了併發症的重要性，特別是在泌尿、性和腸道領域，應結合患者的優先考慮和偏好，確定了個體患者的最佳選擇......在沒有隨機試驗的情況下，患者報告的生活質量數據，應該與患者分享，以幫助指導他們的個性化治療決定。這類患者在治療時應慎重選擇治療方式，做好全面評估之後再決定哪種方式治療。

6、結直腸癌患者福音：Opdivo聯合Yervoy療法有望7月獲批！

昨日，美國FDA接受百時美施貴寶（BMS）公司宣布其補充生物製劑許可申請（sBLA），有望讓Opdivo（nivolumab）與Yervoy（ipilimumab）聯合治療罹患微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）轉移性結直腸癌（mCRC）成人患者，這些患者在使用氟嘧啶（fluoropyrimidine）、奧沙利鉑（oxaliplatin）和伊立替康（irinotecan）治療後疾病出現進展。

FDA同時授予該申請優先審評資格，預計會在今年7月10日前給予回復。

結腸直腸癌是第三常見的癌症。當修復DNA錯配錯誤的蛋白質缺失或無法正常工作時，發生DNA錯配修復缺陷，這導致微衛星不穩定-高（MSI-H）腫瘤。約15％的結直腸癌患者和4％-5％的轉移性結直腸患者具有MSI-H或dMMR生物標誌物。這些患者對常規化療的反應較少，預後較差。

Opdivo是2014年7月發布的第一個在世界範圍內批准的程序性細胞死亡-1（PD1）免疫檢查點抑製劑，現已在60多個國家獲得批准。 Opdivo-Yervoy組合於2015年10月獲得批准，該組合是第一個獲得轉移性黑色素瘤監管批准的免疫 - 腫瘤組合，目前已在50多個國家獲得批准。其主要競爭對手是默克公司的Keytruda（派姆單抗）。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2018-03-triple-negative-breast-cancer-pair.html

https://medicalxpress.com/news/2018-03-drug-cancer-causing-gene-tracks.html

https://medicalxpress.com/news/2018-03-liver-cancer-alcohol-consumption-worse.html

https://medicalxpress.com/news/2018-03-repurposing-fda-approved-inhibitors-treatment-approach.html

http://www.onclive.com/web-exclusives/surgery-brachytherapybased-radiotherapy-induce-simila

https://www.biospace.com/article/fda-accepts-bristol-myers-combo-application/

聲明：

本公眾號內容僅作交流參考，不作為診斷及醫療依據，僅依照本文而做出的行為造成的一切後果，由行為人自行承擔責任。專業醫學問題請諮詢專業人士或專業醫療機構。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！