中國科學技術大學田志剛等人發現治療病毒引起免疫衰竭的新策略

iNature：2018年3月28日，中國科學技術大學田志剛研究組與山東大學張彩研究組合作在Nature Communications上在線發表了題為「Oncofetal geneSALL4reactivation by hepatitis B virus counteracts miR-200c in PD-L1-induced T cell exhaustion」的研究論文，研究結果顯示SALL4或PD-L1與miR-200c之間密切的負相關性。對98例HCC患者腫瘤進行分析後的相應生存率。 研究人員發現miR-200c通過直接靶向3"-UTR來控制PD-L1表達。 通過過表達miR-200c或注射miR-200c模擬物，進一步證實miR-200c可以直接抑制肝細胞的PD-L1表達並恢復體內CD8 + T細胞的功能障礙。 有趣的是，HBV可能通過通過STAT3途徑重新激活轉錄阻遏物SALL4來拮抗miR-200c功能，導致PD-L1表達增加。

慢性病毒或腫瘤微環境可以通過促進共抑制配體表達來推動T細胞衰竭。然而，宿主因子如何控制共抑制配體表達以及病毒感染在腫瘤進展期間是否打破這種控制是未知的。在這裡，研究人員發現SALL4或PD-L1與miR-200c在來自98位HBV相關肝細胞癌患者的腫瘤中密切負相關。 SALL4或PD-L1表達與miR-200c表達呈負相關，SALL4或PD-L1水平較低且miR-200c水平較高的患者存活時間較長。

SALL4表達與腫瘤浸潤的PD-1 + CD8 + T細胞在HCC中的正相關性

此外，miR-200c的過表達通過直接靶向CD274的3"-UTR（編碼PD-L1）來拮抗HBV介導的PD-L1表達，並逆轉抗病毒CD8 + T細胞耗竭。 MiR-200c轉錄受到胎兒蛋白SALL4的抑制，其在成年期通過HBV誘導的STAT3激活而被再表達。因此，研究人員建議HBV-pSTAT3-SALL4-miR-200c軸調節PD-L1。影響該軸的治療策略可能會扭轉病毒引起的免疫衰竭。

內容為【iNature】公眾號原創，歡迎轉載

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