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科學家發現治療心力衰竭的新靶點!

【科學家鑒定出治療心力衰竭的有潛力的靶點】由JoséAntonioEnríquez博士領導的國家心血管病研究中心(CNIC)的研究人員描述了一種預防心力衰竭的新治療靶點,心臟衰竭是世界上死亡和殘疾的主要原因之一。當心臟受到壓力時,新的靶點即稱為OMA1的線粒體蛋白酶被激活。 OMA1的抑制保護心肌細胞(心臟的肌肉細胞),防止其死亡並抑制心臟功能的惡化。該研究今天在科學轉化醫學雜誌上發表。

心血管疾病是工業化社會的主要死因。最嚴重的心血管疾病之一是心力衰竭,這是西班牙第三大死亡原因。心力衰竭是心臟無法充分滿足身體的能量需求。目前的治療指南建議改變生活方式,飲食限制和各種藥物治療。不幸的是,這些方法的成功是有限的,因患者而異。正因為如此,一項重大的經濟和科學努力旨在確定心力衰竭的原因以及預防心臟衰竭的方法。正確的心臟功能需要足夠的收縮能力和恆定和可控的能量生產,以便為所有組織提供所需的氧氣。線粒體是亞細胞細胞器,協調能量產生和鈣的收縮。線粒體也是活性氧(ROS)細胞中的主要生產者,其在大量生產時是有毒的。為了確保心肌細胞的正確功能,線粒體需要維持一個確定的內部結構,並且能夠在高負荷,高血壓或其他壓力情況下引起的強烈收縮期間防止過度的ROS產生。

在這項研究中,Enríquez博士領導的研究小組評估了3種獨立的心力衰竭模型,這些模型表現出明顯的癥狀:慢性心動過速,慢性高血壓和心肌肥厚引起的心肌缺血。無論來源如何,所有3種模型都會造成壓力誘發的心臟損傷。第一作者RebecaAcínPérez博士解釋說:「獨立於心力衰竭的最初原因,這三種模型經歷了與線粒體有關的關鍵變化。」這些變化包括線粒體ROS產生的增加,其次是線粒體內膜的形態變化和能量生成能力的喪失,導致心肌細胞死亡。

研究小組發現線粒體內膜形態的變化需要蛋白酶OMA1的活化。 AcínPérez解釋說:「迄今為止只有一種OMA1底物,OPA1是一種線粒體蛋白,負責維持內膜特徵性皺褶或嵴。」 在該研究中,消除OMA1預防了所研究的所有3種模型的心力衰竭,證明了其在保護心肌細胞中的直接作用。 新的結果將OMA1確定為治療心力衰竭的有希望的目標。

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