「雙面」丙酮醛：除了糖尿病，還與長壽有關係？
今天是第689期日報。
Cell子刊：丙酮醛升高或為2型糖尿病誘因
Cell Metabolism
[IF:18.164]
① 丙酮醛（MG）是機體正常代謝產物，但臨床發現2型糖尿病（T2D）患者體內MG水平較高；② 敲除果蠅的乙二醛酶1會提高MG水平，可依次誘發胰島素耐受、肥胖及高血糖癥狀；③ MG誘發T2D癥狀可能與脂肪合成異常有關，MG通過修飾脂肪酸合酶（FASN）提高其酶活性，增加脂肪合成；④ MG促進磷酸戊糖途徑的糖分解，產生的NADPH可用於脂肪合成和抗氧化，改變果蠅生理的同時延長了壽命；⑤ MG一度被認為是T2D癥狀的下游信號，但很可能是T2D誘因之一。
Elevated Levels of the Reactive Metabolite Methylglyoxal Recapitulate Progression of Type 2 Diabetes
03-15 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.02.003
Cell子刊：低劑量丙酮醛或促健康長壽
Cell Metabolism
[IF:18.164]
① 在3個不同物種（線蟲、斑馬魚、小鼠）的衰老過程中，篩選下調的基因；② 鑒定出編碼甘氨酸-C-乙醯轉移酶的gcat基因的表達隨年齡增加而減少，其缺失可通過影響蘇氨酸分解代謝促進丙酮醛（MGO）形成；③ MGO是一種可造成氧化應激並損傷胞內組分的活性二羰基；④ 缺失gcat基因和低劑量MGO都促進線蟲的健康長壽，兩種干預需要類似的應激反應和蛋白酶體途徑；⑤ MGO通過誘導轉錄因子SKN-1/NRF2及HSF-1激活泛素蛋白酶體系統，與線蟲長壽和健康相關。
Impairing L-Threonine Catabolism Promotes Healthspan through Methylglyoxal-Mediated Proteohormesis
03-15 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.02.004
Cell子刊：低蛋白飲食誘導抗癌免疫監視
Cell Metabolism
[IF:18.164]
① 淋巴瘤、黑色素瘤和結直腸癌小鼠模型中，低蛋白飲食（而非低碳水化合物飲食）可誘導免疫監視作用，增加CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞，抑制腫瘤生長；② 消除CD8+T細胞或抗原提呈細胞，或使用免疫缺陷小鼠，均能消除低蛋白飲食抑制腫瘤的功效；③ 低蛋白飲食激活腫瘤細胞中的IRE1α/RIG1通路，誘導未摺疊蛋白反應，以促進IFNγ等細胞因子生成，從而建立有效的抗癌免疫應答；④ 在多種人類腫瘤中，IRE1α信號水平與抗腫瘤T細胞應答正相關。
Low-Protein Diet Induces IRE1α-Dependent Anticancer Immunosurveillance
03-15 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.02.009
TM：腸道菌群有哪些抗細菌武器（綜述）
Trends in Microbiology
[IF:11.02]
① 腸道菌群是一個複雜的生態系統，細菌在其中互相交換物質與信息促進共生，也可能因爭奪生態位及營養物質發生戰爭；② 腸道共生菌群可通過競爭營養物質、產生毒力因子等手段抑制致病菌的定殖；③ 攻擊性細菌可分泌細菌素殺傷其它細菌，細菌素的受體結構域可結合靶細菌的特定受體，隨後細菌素的易位結構域幫助活性結構域進入靶細菌；④ 在接觸依賴性生長抑制中，攻擊性細菌可通過VI型分泌系統（T6SS）將效應分子注射進入靶細菌內。
Antibacterial Weapons: Targeted Destruction in the Microbiota
02-13 DOI: 10.1016/j.tim.2018.01.006
Nature Reviews：免疫檢查點抑製劑的胃腸道毒性及用藥建議（綜述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology
[IF:13.678]
① 免疫檢查點抑製劑通過阻斷CTLA4途徑或PD1途徑的信號傳導來促進抗腫瘤免疫應答；② 抑製劑的使用可能導致免疫相關的不良反應，包括胃腸炎症等；③ 抑製劑導致胃腸炎症的主要原因是免疫耐受的喪失，癥狀與IBD類似；④ 在疑似免疫檢查點抑製劑誘導的胃腸炎症的病例中，應安排內鏡和組織學檢查，以排除其他可能的病因；⑤ 對於確診的患者，應使用皮質類固醇來治療炎症，對於皮質類固醇耐受的患者，應考慮加用英夫利昔單抗或維多珠單抗。
Gastrointestinal toxicity of immune checkpoint inhibitors: from mechanisms to management
03-07 DOI: 10.1038/nrgastro.2018.14
npjBM：精準抗菌療法，減少耐藥性+保護腸道菌群
NPJ Biofilms and Microbiomes
[IF:N/A]
① 腸道菌群長期失衡與許多人類疾病和感染有關，包括IBD等；② 開發尿道感染的精確治療，單獨甘露糖苷治療或與抗生素聯合治療，可能有助於治療疾病並清除腸和膀胱的UPEC；③ 小分子抑製劑在精確治療腸道感染的體外和體內研究中都顯示出良好功效；④ 已有眾多公司開發藥物精確治療呼吸道感染，益生菌或基於小分子的方法可能適用於皮膚感染的精確治療；⑤ 這些精確抗菌藥物的開發和部署需要製藥行業的參與，更需加強這兩個領域之間的合作。
Precision antimicrobial therapeutics: the path of least resistance?
GM：精準醫學中的人體微生物組
Genome Medicine
[IF:7.071]
① 人體微生物組學數據的研究應被包括在精準醫學研究中；② 人類基因組信息已是患者治療中的常規指標之一，建立微生物編碼的疾病表型可使微生物組信息也起到類似的作用；③ 微生物組關聯分析等眾多方法已證明微生物組對人類的重要性，首要結論就是其調控免疫系統的能力，如微生物組對腫瘤免疫藥物的影響；④ 精準調控微生物組或可治療特定疾病，或對精準醫學中的其它治療方法起輔助作用；⑤ 結合臨床數據與組學數據，可針對患者選擇個性化療法。
The microbiome in precision medicine: the way forward
CID：PCR技術診斷罕見視網膜炎
Clinical Infectious Diseases
[IF:8.216]
① 首次報道了利用28s rDNA測序技術，診斷出克氏錐蟲相關視網膜炎的一個案例；② 患者是一位69歲的男性厄瓜多移民，曾患複發性多發性骨髓瘤，接受過多個化療療程及自體造血幹細胞移植（HSCT）；③ 一開始，患者被診斷為虹膜睫狀體炎，使用靶向性PCR檢測各種病原體均顯示陰性；④ 但利用泛真菌28S PCR檢測到了與克氏錐蟲序列具有97%相似性的序列；⑤ 這個案例提示，分子診斷學在檢測罕見及未被懷疑的眼病原體中具有廣泛用途。
The first case of Trypanosoma cruzi-associated retinitis in an immunocompromised host diagnosed by pan-organism PCR
01-29 DOI: 10.1093/cid/ciy058
感謝本期日報的創作者：葯農，小歪，this little piggy，沈志勛，瀟洒小姐mp
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