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Nat Commun:科學家揭示腫瘤躲避免疫監視的新機制

腫瘤細胞藉助多種機制躲避免疫監視,其中一個機制就是腫瘤誘導骨髓細胞生成,具有免疫抑制功能的骨髓細胞可以損傷腫瘤免疫。由於骨髓細胞和經典樹突狀細胞(cDC)來源於相同的祖細胞,而經典樹突狀細胞在發起和維持適應性免疫應答方面發揮重要作用,因此腫瘤是否也通過影響cDC的發育過程躲避免疫監視是一個待探究的重要問題。

在最近一項發表在國際學術期刊Nature Communications上的研究中,來自美國華盛頓大學醫學院的研究人員對上述問題進行了揭示。早先研究已經知道cDC亞群——cDC1(包括人CD141+樹突狀細胞和小鼠CD103+樹突狀細胞)能夠通過刺激CD8+ T細胞應答支持抗腫瘤免疫。而在這項研究中研究人員首先通過對乳腺癌和胰腺癌病人骨髓樣本中cDC的祖細胞進行了分析,他們發現乳腺癌和胰腺癌能夠誘導cDC1的祖細胞減少,這進一步導致cDC1的數量減少。

為了找到癌症進展過程中抑制cDC發育的因子,研究人員對荷瘤小鼠血液和骨髓中已知能夠影響骨髓細胞和cDC分化的細胞因子進行了分析,研究結果表明腫瘤通過產生粒細胞刺激因子下調cDC祖細胞的干擾素調節因子8(IRF8),導致cDC1發育受到影響。腫瘤誘導cDC1發育障礙會損傷抗腫瘤CD8+ T細胞應答,這也與病人的不良結果存在相關性。

綜上所述,這項研究表明腫瘤能夠通過影響cDC的發育過程,躲避免疫監視,該研究為深入理解腫瘤的存活機制,開發新的抗腫瘤免疫治療策略提供了重要信息。

原始出處:

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