還能這麼玩？新藥物或可阻斷肥胖相關癌基因！

新聞 04-01

乾貨 | 靠譜 | 實用

導讀

有證據表明，近50萬新發癌症病例與肥胖有關。我們知道c-Myc基因由內臟脂肪誘導，而高脂肪飲食可造成內臟脂肪的大量累積，誘導c-Myc基因的表達，因此肥胖可增加癌症風險。c-myc基因是myc基因家族的重要成員之一，是一種可使細胞無限增殖，獲永生化功能，促進細胞分裂的基因，c-myc基因與多種腫瘤發生髮展有關。對於這些肥胖相關癌症，能否從基因這個根源上徹底阻斷呢？

最新消息稱，目前密歇根州立大學的科學家們正在測試一種極具發展前景的新葯，或可阻斷c-myc基因，同時阻止相關癌症的發展。這些進展均基於最新一期《Cancer Prevention Research 》中的兩項相關研究。

首先是該校藥理學和毒理學系副教授Karen Liby領導的臨床前研究，研究結果顯示藥物I-BET-762-762可阻斷癌基因c-Myc的表達，從而顯著延緩了乳腺癌和肺癌的發展。I-BET-762 762是新的溴結構域抑製劑，其可逆地靶向BET（溴結構域和外部末端）蛋白質並且阻止它們與組蛋白上的乙醯化賴氨酸結合，從而中下游轉錄。這種抑製劑具有抗炎作用並在許多癌症中誘導生長，目前正在進行用於治療癌症的臨床試驗。

I-BET-762-762延緩腫瘤發展

I-BET-762-762抑制pSTAT3表達

研究人員發現I-BET-762-762可靶向目標DNA，導致基因c-Myc無法表達，從而有效抑制癌細胞和免疫細胞中許多重要蛋白質的功能，進而抑制癌細胞的生長擴散，最終實驗小鼠的癌細胞的數量減少了80％。在癌細胞的發生髮展中，c-Myc表達的蛋白至關重要。其中，一旦pSTAT3在免疫細胞中被激活，就會阻斷免疫作用，破壞機體免疫功能，導致癌症進一步發展。同時pSTAT3還可在癌細胞中過量表達，將腫瘤細胞隔絕於免疫系統之外，導致腫瘤細胞肆意生長，不受控制。在這項研究中，I-BET-762-762成功使pSTAT3水平降低了50％。

緊接著，藥理學和毒理學助理教授Jamie Bernard領導的研究小組將Liby的發現成功地應用於癌前細胞。他們使用軟瓊脂測定法測量細胞轉化，直接觀察I-BET-762-762對尚未癌變但具有癌變可能的人體細胞的影響，他們發現，新藥物阻止了一半以上的這些細胞發生癌變。

I-BET-762-762顯著抑制癌前細胞的生長

同時，研究人員還發現I-BET-762使c-Myc過表達細胞中的軟瓊脂減少了20％，而單獨c-Myc的過表達可刺激軟瓊脂中的生長，軟瓊脂的減少與c-Myc蛋白質表達的下調相關，這表明I-BET-762具有c-Myc依賴性和非依賴性活性。他們還證明I-BET-762對細胞轉化的作用可能不局限於表皮，在其他組織中可能也會發揮作用，實驗中I-BET-762減弱了兩種人乳腺上皮細胞NMuMG和MCF-10A中HuFTF的轉化活性。

I-BET-762-762減弱了兩種人乳腺上皮細胞NMuMG和MCF-10A中HuFTF的轉化活性

儘管目前的癌症治療使癌症死亡率有一定程度的降低，但與肥胖相關的癌症數量仍在不斷攀升。另一方面，目前研究人員在降低乳腺癌和肺癌的高死亡率方面的成效有限，因此迫切需要對這些疾病採取新的預防方法。目前I-BET-762-762的類似藥物在各種其他癌症中的應用正處於臨床試驗中，包括白血病，淋巴瘤，腦腫瘤和骨髓瘤，希望I-BET-762-762能夠提高乳腺癌和肺癌患者的生存率。

參考資料：

Promising drug may stop cancer-causing gene in its tracks

A BET Bromodomain Inhibitor Suppresses Adiposity-Associated Malignant Transformation

Chemoprevention of Preclinical Breast and Lung Cancer with the Bromodomain Inhibitor I-BET 762

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