卵巢癌組合療法早期臨床試驗結果喜人

日前，ImmunoGen公司宣布該公司的在研抗體藥物偶聯物（ADC）mirvetuximab soravtansine聯合PD-1免疫藥物Keytruda治療對鉑類療法產生抗性的上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer, EOC）的臨床1b/2期試驗中獲得積極療效和耐受性數據。

晚期卵巢癌是導致婦女因癌症死亡的重要原因之一，而EOC占卵巢腫瘤的95%。對EOC目前的標準療法是手術切除和鉑類化療。但是這一策略對患者的療效現在已經達到飽和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在確診時已經處於晚期，而且腫瘤雖然最初對鉑類療法非常敏感，但是高達80%的患者會複發。腫瘤對鉑類療法產生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一個重大挑戰。

在這項名為FORWARD II的臨床1b/2期試驗中，14名已經接受過鉑類化療並且對它產生抗性的晚期EOC患者接受了mirvetuximab soravtansine與Keytruda的組合療法治療。在表達中度或高水平FRα的患者亞群中，總緩解率(overall response rate, ORR)達到63%， 患者平均無進展生存期(progression-free survival, PFS)為8.6個月。包括所有患者的ORR為43%，平均PFS為5.2個月。這些患者在接受本次治療前平均已經接受過4.5種其它療法的治療，其中64%的患者接受過4種以上不同療法的治療。

同時試驗結果表明這一組合療法的耐受性和安全性良好，患者表現出的副作用主要為輕度或中度副作用（小於或等於2級）。

80-96%的EOC腫瘤持續表達FRα，而FRα在正常卵巢上皮中並沒有表達，因此它是一個很有吸引力的治療靶點。Mirvetuximab soravtansine將與α葉酸受體（folate receptor α, FRα）結合的人源化單克隆抗體（M9346A）與能夠產生細胞毒性的DM4分子通過二硫鍵連接起來。當ADC與FRα結合之後，FRα能夠將ADC轉移到細胞內部，從而讓ADC攜帶的細胞毒性分子可以抑制腫瘤細胞的有絲分裂。

基於這些數據，ImmunoGen將追加註冊35名表達中度或高水平FRα的患者，擴展FORWARD II臨床試驗中的這一患者群。

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