響應率高達93%！這一「廣譜」抗癌新葯有望治療多種兒童癌症

Briana Ayala（左）和腫瘤學家Ted Laetsch博士（圖片來源：UT Southwestern Medical Center）

近期，美國UT Southwestern"s Simmons癌症中心的科學家們在《The Lancet Oncology》期刊發表文章揭示，larotrectinib在臨床試驗（phase 1/2）中取得喜人的成績，93%的兒童患者得到積極響應。

一個月前，《New England Journal of Medicine》期刊就已經報道了larotrectinib的佳績——17種不同癌症患者（年齡範圍在4個月至76歲）的總體應答率為75％。

DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30119-0

Larotrectinib：廣譜抗癌藥

Larotrectinib靶向特定的融合基因——TRK突變。所以它不同於傳統的抗癌藥物，不是針對某個器官、組織的腫瘤，而是針對特定分子標誌物而界定治療對象的「廣譜抗癌藥」。

TRK是原肌球蛋白受體激酶的簡稱。在一些癌症中，TRK基因的一部分與其他基因相連，且受控於同一套調控元件。這一融合現象的發生會導致TRK基因在本應關閉的時機被『打開』，從而導致細胞生長失控。

Larotrectinib屬於激酶抑製劑，通過抑制激酶活性而發揮療效。這一選擇性治療策略意味著該藥物不會引發與傳統癌症治療相關的嚴重副作用。同樣重要的是，對於參與試驗的大多數患者而言，這一治療效果是持久的。

TRK融合突變存在於多種癌症中，包括肺癌、結腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌以及一些兒童腫瘤。2016年，larotrectinib獲得FDA突破性療法認定。

最新結果：93%的兒童癌症患者積極響應

雖然TRK基因融合突變發生於成年癌症的概率較低，但是它常常與一些罕見的兒童癌症有關，例如嬰兒纖維肉瘤癌、細胞先天性中胚層腎瘤和乳頭狀甲狀腺癌。

在由兒科助理教授Ted Laetsch領導的臨床1期試驗（2015年末至2017年4月）中，共24名兒童癌症患者參與了試驗，其中17名患者攜帶有TRK融合突變。結果顯示，每一個攜帶TRK融合基因突變的實體瘤患者在接受larotrectinib治療之後，其腫瘤都縮小了。這種幾近於普遍響應的療效是前所未有的。

其中，有一名13歲的小患者Briana Ayala——2016年，她被診斷髮現在其腹部生長有一種罕見的腫瘤，且包裹著身體內最大的主動脈。雖然美國德州大學西南醫學中心的外科教授Stephen Megison對其進行里風險係數極高的外科外科手術，並成功切除部分主動脈以及大部分腫瘤組織，但是遺憾的是，殘餘的腫瘤組織再次開始擴增，且沒有進一步的治療對策。

Laetsch對其腫瘤樣本進行了基因檢測，發現這一罕見疾病與TRK融合有關。這意味著，larotrectinib新葯或許有所幫助。於是，Briana Ayala參與了larotrectinib臨床試驗，每天服用2次藥物。幾周後，因癌症而引發的疼痛、腹部腫脹開始減緩和消退，掃描結果顯示身體內的腫瘤明顯減小。

治療近2年後，Briana Ayala重返學校，恢復了正常的生活，且有機會實現她的夢想——當一名時裝設計師。

這些結果表明，larotrectinib適用於攜帶TRK融合突變的癌症患者，且具有快速、有效、持久的治療潛力。有學者認為，larotrectinib將會成為第一個在成人和兒童中同時開發和批准的治療藥物，且有望成為第一個上市的「廣譜靶向藥物」。

參考資料：

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