最新結果！揭秘免疫環境對肝細胞癌的重要影響

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免疫系統對癌症發展和治療的普遍意義越來越被認可。然而，儘管大多數人類癌症的免疫背景已經確定，但缺乏肝細胞癌（HCC）中免疫腫瘤微環境的全局特徵。同樣，不同患者亞組間HCC免疫情況的差異及其對生存率的影響仍有待確定。研究人員在近期Scientific Reports中報告了人類HCC免疫環境的最新分析結果。

肝細胞癌（HCC）是最常見和最致命的人類癌症之一，其發病率正在逐年上升。HCC的預後總體不好，只有在早期診斷時，手術和消融治療才能夠有效的治癒。然而在大多數情況下HCC被診斷為晚期，此時酪氨酸激酶抑製劑和最近的免疫檢查點抑製劑成為唯一可用的治療選擇。為了開發更有效的療法並確定決定患者生存的因素，迫切需要對HCC的機制有更好的理解。

免疫系統對癌症發展具有強烈的影響。令人信服的證據表明腫瘤通過抑制宿主的免疫系統來逃避被破壞。目前普遍認為腫瘤細胞和免疫細胞相互作用與患者生存密切相關，腫瘤的免疫環境成為改善臨床預後的治療靶點。到目前為止，關於HCC的免疫腫瘤微環境（TME）的研究一直局限於代謝，流式細胞術或微觀的方法，這些方法通常步驟繁瑣並且僅提供相關標記物數量減少的信息。相比之下，新一代高維深度測序數據分析提供了對轉錄免疫調節網路的全面分析並可以準確明確入侵TME的不同免疫細胞類型。

最終的研究結果表明，HCC不同的病因和階段與免疫環境的主要變化無關，並且揭示腫瘤浸潤免疫細胞的性質和組成與患者存活相關。

研究人員分析得出的第一個重要特徵是HCC肝臟組織被免疫系統識別為免疫受損的腫瘤區域，這些區域被高度發炎的非腫瘤組織所圍繞。與健康肝臟相比，在腫瘤樣品中有效的抗腫瘤免疫應答所需的大多數免疫細胞亞群減少。同時對比結果顯示HCC由Th2偏態免疫環境組成，其缺乏足夠的Th1特異性和細胞溶解免疫特性。

包含T細胞，細胞毒性細胞，Th2細胞和巨噬細胞的免疫標記基因預測HCC患者的存活率

儘管臨床上使用TNM分期和分子特徵來對不同的腫瘤亞型、階段和臨床預後進行分類，但新出現的證據表明免疫環境可能對於腫瘤類型分類和分期以及預測患者生存率非常有用，甚至更為優越。儘管研究人員發現HCC免疫TME在不同病因中並沒有發生大的變化，但HCC免疫組仍是預測患者存活及預後的使用標準。

事實上，基於整個免疫微環境的分析，結果表明HCC逐漸失去了在疾病進展時對Th1和細胞溶解性免疫產生應答的能力。值得注意的是，18種免疫細胞類型的表達譜在不同腫瘤階段保持不變。早期和晚期HCC之間18個免疫細胞亞組缺乏主要改變表明這些細胞與腫瘤進展無關。然而，由於這裡應用的免疫細胞特異性基因集限於24種主要的免疫細胞類型，因此該分析結果可能沒有認識到更具體的免疫細胞亞型的差異。

免疫細胞類型標記基因的表達與HCC存活相關性的研究

由於缺乏臨床信息，科研人員的研究無法解決另一個問題：HCC患者的預處理如肝切除或經動脈化療栓塞是否會影響免疫環境的組成。這仍有待發現，並可能影響未來的整個臨床試驗的進行。

參考文獻：

Friedrich Foerster, Moritz Hess, Aslihan Gerhold-Ay, Jens Uwe Marquardt, Diana Becker. The immune contexture of hepatocellular carcinoma predicts clinical outcome.

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